Dịch bệnh Covid-19 Làm Trì Hoãn Các Thử Nghiệm Lâm Sàng Cho Mọi Thứ Ngoại Trừ Covid-19

Bác sĩ đã cắt bỏ một phần của phổi của cô ấy. Họ thực hiện phương pháp xạ trị, miễn dịch trị liệu và hóa trị. Nhưng ung thư phổi giai đoạn 4 của Rose Fraenza chứng minh là khá cứng đầu.

Trong việc tìm kiếm một phương pháp điều trị mới, các bác sĩ của cô ấy đã tập trung vào ulixertinib, một loại thuốc thử nghiệm được thiết kế để tấn công các biến đổi gen trong khối u của cô. Cô ấy đã tình nguyện tham gia thử nghiệm lâm sàng tại Bệnh viện Ung thư Smilow, cơ sở lâm sàng của Trung tâm Ung thư Yale, để thử nghiệm ulixertinib. Vào tháng Ba, bác sĩ đã dự kiến sẽ đăng ký Fraenza. Rồi đến Covid-19.

Đại dịch đã làm trì hoãn nghiên cứu, với không có lịch trình cụ thể để tiếp tục. Trong thời gian chờ đợi, Fraenza đang áp dụng một phương pháp điều trị có mục tiêu khác. Cô ấy hy vọng nó giữ cho cô ổn định cho đến khi thử nghiệm lâm sàng mở lại. “Phản ứng đầu tiên của tôi là: Liệu tôi có thể nhìn thấy cháu tôi lớn lên không? Và liệu tôi có thể tham dự lễ tốt nghiệp của họ không? Liệu tôi có chết sớm hơn bây giờ khi tôi không tham gia nghiên cứu không?” Fraenza hỏi.

Trên toàn cầu, trong khi nghiên cứu về các vắc xin và liệu pháp tiềm năng cho Covid-19 đang diễn ra nhanh chóng, đại dịch đã làm giảm tốc hoặc đình chỉ các thử nghiệm lâm sàng cho các bệnh khác. Các thử nghiệm lâm sàng đòi hỏi sự di chuyển của bệnh nhân, các bác sĩ và không gian lâm sàng - tất cả đều bị hạn chế bởi sự lây lan nhanh chóng của Covid-19. Theo một đếm từ tạp chí BioPharma Dive, hơn 70 công ty đã báo cáo ít nhất một sự gián đoạn trong ít nhất một thử nghiệm lâm sàng do đại dịch.

Những sự trì hoãn này có thể làm kéo dài một quá trình lấy dược phẩm ra thị trường đã dài. Và chúng có thể cắt đứt một dây nối cho những bệnh nhân sẵn lòng thử nghiệm một loại thuốc trước khi nó nhận được sự chấp thuận từ cơ quan quản lý. Một thử nghiệm lâm sàng cũng có thể là cách cho bệnh nhân giảm nhẹ các triệu chứng của họ hoặc mang lại một món quà nhân văn cho nghiên cứu khoa học. Đối với Fraenza, cô ấy nói, tám đứa cháu của cô cần đến nana.

Trong một cuộc gọi FaceTime từ phòng khách ở New Haven, Connecticut, Fraenza lấy ra một số ảnh gia đình. Cô ấy kể về cách khi cháu trai cô còn ở trường tiểu học, anh ấy thích đến xem phim kinh dị. Bây giờ anh ấy là một thiếu niên, họ đã chuyển lên nấu ăn cùng nhau. Cô ấy nâng cao một bức ảnh của em gái sinh đôi của mình bên giường bệnh sau khi một bác sĩ loại bỏ một phần của hai xương sườn và một thùy phổi bị ung thư. Phương pháp này đã tiêu diệt khối u của Fraenza, nhưng sau đó, ung thư lan ra cả vào các nút bạch huyết bụng cũng như xương đòn và xương đùi của cô. “Ai sống lâu với ung thư giai đoạn 4?” Fraenza hỏi. “Nhưng thử nghiệm này là một cơ hội khác.”

Khác với nhiều thử nghiệm lâm sàng chia bệnh nhân thành nhóm kiểm soát và nhóm điều trị, nghiên cứu về ulixertinib đảm bảo tất cả các người tham gia sẽ nhận được loại thuốc này. Thuốc thử nghiệm thường thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng. Nhưng ulixertinib, được phát triển bởi BioMed Valley Discoveries, đã cho thấy sự hứa hẹn trong một nghiên cứu giai đoạn sớm với 135 bệnh nhân ung thư đã thử nghiệm các phương pháp điều trị khác. Điều này dẫn đến việc bao gồm thuốc trong MATCH, một nghiên cứu tại 1.100 địa điểm do Viện Ung thư Quốc gia tài trợ, kết hợp thuốc với các biến đổi gen của khối u. (Một người phát ngôn cho BioMed Valley Discoveries, công ty sản xuất thuốc đã phát triển ulixertinib, cho biết một đại diện không có sẵn để thảo luận về cách sự trì hoãn thử nghiệm lâm sàng có thể ảnh hưởng đến kinh doanh của công ty.)

Toàn cầu, sự trì hoãn chủ yếu đã xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng chưa bắt đầu hoặc vẫn đang tuyển bệnh nhân. Trong một tháng cụ thể, Trường Y khoa Yale đưa 80 bệnh nhân ung thư tham gia các thử nghiệm lâm sàng như nghiên cứu về ulixertinib. Tháng 4, dường như chỉ có một hoặc hai bệnh nhân sẽ bắt đầu nghiên cứu. Từ ngày 23 đến ngày 29 tháng 3, có 162 người mới tham gia vào các thử nghiệm điều trị ung thư là một phần của Mạng lưới Thử nghiệm Lâm sàng Quốc gia, giảm 43% so với một trung bình cuối cùng trong bảy tuần trước đó. Mạng lưới này là một chương trình của Viện Ung thư Quốc gia.

“Có khả năng tác động cuối cùng sẽ là giảm tốc độ chúng ta có thể hoàn thành các thử nghiệm,” nói Lyndsay Harris, giám đốc phó chương trình chẩn đoán ung thư tại Viện Ung thư Quốc gia. Về thời điểm khi các nghiên cứu bị trì hoãn sẽ tiếp tục, cô nói rằng điều đó sẽ được xác định trên cơ sở từng trường hợp.

Sự đóng băng trong việc bắt đầu thử nghiệm lâm sàng đến khi các bác sĩ ở mọi lĩnh vực đều được chuyển hướng để xử lý số bệnh nhân Covid-19 tăng. “Bây giờ chúng tôi thậm chí có các bác sĩ ung thư làm việc trong đơn vị chăm sóc tích cực,” nói Roy Herbst, trưởng khoa Y học ung thư tại Trung tâm Ung thư Yale. "Đây là những thời điểm rất khó khăn."

Trung tâm ung thư đã tiếp tục thực hiện các thử nghiệm quan trọng đã được triển khai, bao gồm cả thông qua các cuộc kiểm tra ảo. “Sáng nay, tôi bước vào phòng mạch với ống nghe và iPad của mình,” Herbst nói.

Nỗi lo lắng lan rộ về việc ti exposing tác nhân cho bệnh nhân, đặc biệt là vì nhiều loại thuốc ung thư làm yếu hệ thống miễn dịch đến mức nó không thể phản kích. Người sản xuất thuốc, bác sĩ và ủy ban đạo đức phải cân nhắc về rủi ro một bệnh nhân thử nghiệm lâm sàng mắc Covid-19 so với lợi ích của một liệu pháp. Đôi khi nó không phải lúc nào cũng rõ ràng. "Chúng tôi đã phải suy nghĩ về, các cuộc thăm nghiên cứu này có tầm quan trọng như thế nào không?” Susanna Naggie của Trường Y khoa Đại học Duke, người giám sát các thử nghiệm ở đó, hỏi. “Người tham gia đã nhận một loại thuốc mà họ không thể lấy được từ nơi khác không? Đây có phải là một loại thuốc có thể cứu sống không?”

Đôi khi, bệnh nhân tự nguyện rút lui khỏi các nghiên cứu đang tiến hành hoặc ở giai đoạn cuối để giảm thiểu nguy cơ tiếp xúc với virus corona mới, đặt ra khả năng phải khởi động lại các thử nghiệm lâm sàng đắt tiền. (Gần đây tôi đã đề cập đến điều này trong một bài viết về Covid-19 làm loạn ngành công nghệ sinh học.)

Emma Meagher, giám đốc nghiên cứu lâm sàng chính cho Trường Y khoa Perelman tại Đại học Pennsylvania, nói không ai biết khi nào các thử nghiệm lâm sàng sẽ trở lại bình thường. Điều này phụ thuộc vào sự nghiêm trọng của đợt bùng phát - và mức độ ảnh hưởng mạnh mẽ của một vùng cụ thể. Và trong tương lai, mọi thứ cũng không nhất thiết sẽ giống nhau. "Tôi nghĩ chúng ta sẽ trở nên cẩn trọng và tỉ mỉ hơn về điều gì thực sự đòi hỏi cuộc thăm trực tiếp so với cuộc thăm từ xa," cô nói.

Đối với Sharon Terry, hành trình 25 năm để tìm kiếm phương pháp chữa trị cho bệnh lạ của hai đứa con của cô vừa bắt đầu vào một giai đoạn không mong muốn: vượt qua những phiền toái từ các thử nghiệm lâm sàng. Năm 1994, Terry nghi ngờ một sự xuất hiện tái lập của một vết mẩn trên con gái của mình chỉ ra điều gì đó nghiêm trọng hơn. Xác nhận bản năng của Terry, một bác sĩ da liễu chẩn đoán cả con gái và con trai của cô mắc bệnh đàn hồi xanthoma giả mạo, hoặc PXE. Bệnh lý phát triển chậm có thể làm mờ tầm nhìn và gây ra nhiều vấn đề tim mạch.

Khi các nhà khoa học chưa có nhiều câu trả lời, Terry và người chồng cũ của cô thành lập PXE International, một tổ chức phi lợi nhuận chủ trì nghiên cứu về căn bệnh. Đến năm 2000, các đối tác khoa học của tổ chức đã thành công trong việc xác định gen đằng sau biến đổi gây ra PXE, nhưng mất nhiều năm để hiểu rõ về sự rối loạn sau đó. Hóa ra, những người mắc PXE có mức độ enzyme gọi là pyrophosphate thấp, gây đục cơ của các mô co dãn.

Terry đã mơ ước về bước tiếp theo từ lâu: các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn sớm để đánh giá hai phương pháp điều trị tiềm năng cho PXE. Một nghiên cứu do PXE International dẫn đầu sẽ phân tích liệu việc đơn giản chỉ việc ăn pyrophosphate - đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận làm phụ gia thực phẩm - có giúp ích cho bệnh nhân PXE hay không. Nhóm cũng kế hoạch hỗ trợ một nghiên cứu về biomarker, sau đó là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn sớm để đánh giá liệu một loại thuốc hiện có từ công ty dược phẩm Nhật Bản Daiichi Sankyo có thể chống lại PXE. Nhưng đại dịch đã làm trì hoãn các nghiên cứu, có thể là từ sáu đến chín tháng. “Khi năm 1999 và 2000, chúng tôi biết chúng ta còn nhiều năm nữa mới có thể có phương pháp điều trị,” Terry nói. “Và bây giờ, mọi người khá hứng khởi, sẵn sàng và phấn khích vì chúng ta có thể sắp sửa đạt được mục tiêu.”

Nhưng việc kéo dài thêm vào một cuộc tìm kiếm đã dài là có chi phí. “Kéo nó lại có nghĩa là một số người sẽ mất thị lực khi chúng ta có thể đã có thể có phương pháp điều trị sớm hơn,” Ian Terry, con trai của Sharon, nay đã 30 tuổi, nói. Ian mô tả bản thân mình là khỏe mạnh nhưng nói rằng anh ta giữ đôi tay nắm chặt: Bệnh lý tiến triển theo tuổi tác.

Với sự gia tăng của những sự cố trong thử nghiệm lâm sàng, các bác sĩ vẫn đang tiếp tục nghiên cứu thông qua máy tính và máy tính bảng, kiểm tra ảo và tải lên giấy tờ từ xa. Khi có thể, các loại thuốc được gửi qua đường bưu điện, và nhân viên y tế di chuyển để cung cấp chăm sóc tại nhà. FDA gần đây đã khuyến khích sự chuyển đổi này, chú ý rằng một số thử nghiệm có thể trở nên ảo. Đột nhiên có sự sẵn lòng “chấp nhận công nghệ hiện có để thực hiện thử nghiệm lâm sàng trong thế kỷ 21,” Greg Dombal, giám đốc điều hành của Halloran Consulting, một công ty tư vấn về thử nghiệm lâm sàng, nói.

“Thế giới nghiên cứu lâm sàng có lẽ đang kém khoảng 10 đến 15 năm so với hầu hết các ngành công nghiệp khác về việc áp dụng công nghệ,” Dombal nói, chú ý rằng chữ ký điện tử chỉ trở nên phổ biến trong lĩnh vực này trong những năm gần đây.

Nhưng nhiều thử nghiệm không thể được thực hiện từ xa. Ví dụ, IVs và theo dõi trong bệnh viện thường đi kèm với liệu pháp tế bào CAR-T sử dụng tế bào máu được sửa đổi của bệnh nhân để chống lại tế bào ung thư.

Đối với những người muốn tham gia các thử nghiệm sắp tới, sự trì hoãn đã làm họ lo lắng - ít nhất là như vậy. Rene Roach đặt hy vọng vào một loại thuốc ung thư thử nghiệm có tên là cibisatamab, kết hợp với các loại thuốc khác. Bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn 4 tham gia vào việc sàng lọc sớm cho một thử nghiệm lâm sàng tại Trường Y khoa Đại học Duke. Sau đó, việc đăng ký thử nghiệm tạm thời bị dừng lại. Nguyên nhân: Covid-19.

"Tôi nghĩ, 'Có lẽ đây là điều gì đó thực sự sẽ giúp tôi, và ai biết, có thể thậm chí là chữa khỏi tôi,’” Roach nói. “Nhưng sau đó, tôi nghe nói thử nghiệm bị đình chỉ, và nếu tôi phải thành thật, tôi đã khóc."

Roach, 50 tuổi và được chẩn đoán từ năm 2016, coi bản thân là khỏe mạnh đối với người có một chẩn đoán đáng sợ như vậy. Điều trị sớm đã làm giảm sự lây lan của ung thư. Khi cô ngồi trên hiên nhà ở Maryland, mái tóc đỏ của cô nổi bật dưới ánh mặt trời chiều sớm, cô suy ngẫm qua cuộc trò chuyện video về cách giai đoạn quan trọng này của cuộc đời cô có thể diễn ra. Cô hy vọng liệu pháp hóa trị hiện tại sẽ giữ cho cô ổn định cho đến khi thử nghiệm bắt đầu lại. Đối với cô, kịch bản lý tưởng sẽ là một bộ phận thuốc kết hợp có chứa cibisatamab tấn công ung thư, và sau đó, phẫu thuật dọn sạch nó.

Nhưng Roach cũng đưa ra một khả năng đáng lo ngại: Trong lúc chờ đợi, cơ thể cô có thể phát triển sự kháng thuốc hóa trị, và với các thử nghiệm lâm sàng hứa hẹn khác bị tạm dừng, lựa chọn của cô có thể thu hẹp xuống các loại thuốc hàng đầu có tác dụng phụ khó chịu.

Trong một tuyên bố qua email, đại diện từ Roche, công ty dược phẩm đứng sau thử nghiệm lâm sàng, viết: “Tình hình Covid-19 là động và chúng tôi đang thấy một số ảnh hưởng đối với sự liên tục của một số thử nghiệm lâm sàng ở tất cả các khu vực chúng tôi tiến hành nghiên cứu lâm sàng. Cam kết của chúng tôi đối với các địa điểm và bệnh nhân là tìm kiếm cách mới và linh hoạt để làm việc."

Trong khi đó, Roach nói cô đang cố giữ tâm lý lạc quan: “Đây là một tình huống khó khăn, nhưng chúng tôi đang đếm những phúc lành của mình.” Phía sau Roach, những vỏ sò màu kem từ Outer Banks của Bắc Carolina được sắp xếp trên một kệ. Cô thu thập chúng cùng gia đình. Roach hy vọng tương lai sẽ mang đến nhiều chuyến đi khác với họ.

Thêm từ Mytour về Covid-19

• Tại sao một số người bị bệnh nặng? Hãy hỏi về DNA của họ
• Người dân New York, một lần nữa ở điểm nguy hiểm, bằng lời của họ
• Những loại thuốc không kì diệu có thể giúp kiềm chế đại dịch
• Mytour Q&A: Chúng ta đang ở giữa đợt bùng phát. Bây giờ thì sao?
• Phải làm gì nếu bạn (hoặc người thân) có thể mắc Covid-19
• Đọc toàn bộ bản tin về coronavirus của chúng tôi ở đây