Buzz
Trong tất cả các loại ung thư trên thế giới, ung thư phổi là loại chết người nhất. Năm nay, Viện Ung Thư Quốc Gia ước tính nó sẽ giết chết 150,000 người, mặc dù có một số lượng ngày càng tăng của các phương pháp điều trị có tính chọn lọc hơn. Một phần của vấn đề là có nhiều đột biến khác nhau có thể gây ra loại phổ biến nhất của nó: ung thư phổi không nhỏ. Và trong khi hồ sơ gen của khối u có thể nói cho bác sĩ biết liệu trình nào là phù hợp, việc tìm ra đột biến đó là một bài kiểm tra dựa trên thử nghiệm và sai lầm. Kiểm tra đột biến phổ biến nhất, sau đó thử loại thuốc đó. Nếu không hoạt động, thì kiểm tra lại và thử một cái khác. Có thể mất vài tuần hoặc thậm chí là một vài tháng để tìm ra liệu pháp phù hợp, mất thời gian mà bệnh nhân không có.
Để có sự chấp thuận từ FDA mất gần hai năm và 220,000 trang dữ liệu. (Đó giống như đọc tác phẩm tự truyện 6 tập của Karl Ove Knausgaard từ đầu đến cuối 61 lần liên tiếp. Thật là Cuộc Chiến Của Tôi.) Nhưng quá trình này đã giúp làm rõ tư duy của cơ quan về cách điều chỉnh các phương pháp điều trị cá nhân trong tương lai, mở ra cánh cửa cho công nghệ đang trong quá trình phát triển.
Bảng điều khiển có tên là Bài Kiểm Tra Mục Tiêu Oncomine Dx, lấy một lượng nhỏ mô khối u và báo cáo về các biến đổi gen của 23 gen khác nhau. Tất cả thông tin đó đều hữu ích đối với bác sĩ, nhưng ba trong số đó—ROS1, EGFR và BRAF—là quan trọng nhất. Điều này là vì những đột biến đó có các loại thuốc tương ứng: các loại hóa trị chính xác từ Pfizer, Novartis và AstraZeneca. Bài kiểm tra có thể được thực hiện tại bất kỳ phòng thí nghiệm nào được chứng nhận theo tiêu chuẩn CLIA, và hiện nó đã được cung cấp bởi hai trong những phòng thí nghiệm chuyên sâu về ung thư lớn nhất.
Việc đưa ra quyết định của FDA để chấp thuận bộ kiểm tra kết hợp đó không dễ dàng. 'Đưa nhiều gen và nhiều loại thuốc trên cùng một bài kiểm tra; tất cả đều là những điều đầu tiên,' nói Joydeep Goswami, Chủ tịch Thermo Fisher về chuỗi gen thế hệ kế tiếp. 'Điều này đặt công nghệ dưới sự kiểm tra đặc biệt.' FDA thường chỉ chấp thuận một phương pháp chẩn đoán cho một sản phẩm hoặc thuốc—đó là tất cả. Nhưng mục tiêu chính của y học chính xác là tùy chỉnh liệu pháp cho bệnh nhân dựa trên gen của họ, và một loạt các bài kiểm tra gen một lần không thể thực hiện được điều đó. Vì vậy, một bảng kiểm tra nhiều gen, nhiều loại thuốc là một điều lớn.
Điều quan trọng là nó cho phép Thermo Fisher thêm những chỉ số gen mới và các loại thuốc mới gần như ngay khi chúng trở nên có sẵn—biến nó thành một điểm dừng để tư vấn điều trị ung thư. Nhưng nó cũng mở cánh cửa cho những thứ như xét nghiệm ung thư chất lỏng, có thể xác định chuỗi DNA của khối u nổi trong máu của bệnh nhân để đưa ra chẩn đoán sớm hơn, và điều trị miễn dịch cá nhân hóa, tăng cường khả năng tự nhiên của cơ thể để chống lại tế bào ung thư. Những mặt trận hứa hẹn trong cuộc chiến chống lại ung thư chỉ có thể đến khoa ung thư nếu Mỹ áp dụng một khuôn khổ quy định linh hoạt đủ để đặt cá nhân—gen, môi trường, lịch sử và tất cả—ở trung tâm của cuộc trò chuyện.
May mắn thay, đó chính là điều mà FDA đang bắt đầu thực hiện. Tháng Hai năm ngoái, cơ quan này đã tổ chức một hội nghị công cộng kéo dài một ngày để nhận phản hồi về cách tiếp cận của nó đối với các bài kiểm tra ung thư dựa trên gen (một tài liệu không được cập nhật kể từ năm 2014). Một câu hỏi lớn mà đặt ra là FDA sẽ làm thế nào để xác thực các gen khác nhau và tất cả các đột biến quan trọng lâm sàng của chúng. Cơ quan đã đưa ra ý tưởng về cách nó có thể hoạt động mùa hè năm ngoái, mô tả một dạng dấu ấn mà nó có thể đặt trên cơ sở dữ liệu gen đã tồn tại và đáp ứng các tiêu chuẩn cao về tiêu chí lâm sàng. Các cơ sở dữ liệu này có thể bao gồm cả cơ sở dữ liệu thương mại và học thuật cũng như các kho dữ liệu của chính phủ như Bản Đồ Nhạy Cảm với Liều Lượng của Trung Tâm Y Sinh và Công Nghệ Sinh Học Quốc Gia, nơi chăm sóc hơn 1,000 gen có thể bị ảnh hưởng bởi thuốc. Những cơ sở dữ liệu đó sẽ được công bố công khai, vì vậy các nhà phát triển thiết bị và thuốc có thể cùng nhau xây dựng liệu pháp từ cùng một bộ thông tin.
FDA hiện đang làm việc qua phản hồi để phát triển hướng dẫn cuối cùng của mình. Khi đó được xuất bản, cơ quan sẽ bắt đầu nhận yêu cầu cho tem dữ liệu. Nó cũng kế hoạch sử dụng những điều nó học được từ những cuộc thảo luận đó và đưa vào cập nhật hướng dẫn cho các phương pháp chẩn đoán đồng hành như của Thermo Fisher. Nhưng những quy trình này diễn ra với tốc độ của bürocracy liên bang. Và cho đến khi điều đó xảy ra, các quan chức FDA nói rằng việc chấp thuận cá nhân như của Thermo Fisher có lẽ là nơi tốt nhất cho nhà phát triển tìm kiếm hướng dẫn. 'Sau đó, bạn có toàn bộ tóm tắt về hiệu suất của nó, điều đó cung cấp một lộ trình cho nhà sản xuất tiếp theo,' nói Zivana Tezak, một giám đốc phó về y học cá nhân tại Trung tâm Y tế và Sức khỏe Xạ trị của FDA.
Để đáp ứng với hơn 200,000 trang bài đăng, cơ quan cũng đang tuyển thêm nhiều nhà thống kê, chuyên gia tin sinh học và nhà khoa học dữ liệu. Họ thậm chí còn có một đơn vị mới chuyên tuyển dụng những nhân viên kiểu đó, những người được trang bị nhất để nhận biết và đánh giá các phê duyệt trong thời đại của dữ liệu lớn. Genomes, tất nhiên, là một trong những dữ liệu lớn nhất hiện nay. Và trong khi các nhà khoa học và nhà phát triển thuốc lạc quan về ý nghĩa của tất cả này đối với tương lai của y học chính xác, các bác sĩ đang háo hức vì cách họ có thể sử dụng nó ngay hôm nay.
'Thời gian là quan trọng đối với bệnh nhân ung thư phổi,' nói Collin Blakely, một bác sĩ ung thư phổi tại UCSF không liên quan đến Thermo Fisher. 'Có khả năng tạo hồ sơ cho nhiều gen cùng một lúc và nhanh chóng nhấn mạnh vào nguyên nhân chính là một thay đổi trò chơi về cách chúng ta điều trị bệnh.' Nó ngăn chặn bác sĩ từ việc chọn liệu pháp với thông tin không đầy đủ—nhiều khi họ chỉ chọn đưa người ta vào hóa trị, mặc dù nó không hoạt động cũng tốt như các liệu pháp chọn lọc, vì bệnh nhân không thể đợi từ sáu đến tám tuần để có tất cả các bài kiểm tra cần thiết.
Và trong khi bảng kiểm tra nhiều gen có lẽ tốn nhiều chi phí ban đầu hơn, Blakely nói rằng hầu hết các bệnh viện sẽ thực sự tiết kiệm chi phí trong dài hạn, bằng cách ngăn chặn bệnh nhân trở nên nặng hơn và xuất hiện tại phòng cấp cứu. 'Nó không chỉ bù lại để đưa bệnh nhân sớm nhất vào thuốc phù hợp thông qua y học chính xác,' ông nói. Đối với 225,000 người sẽ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư phổi trong năm nay, ít nhất một số người sẽ có cơ hội tìm hiểu.
