Buzz
Tháng Chín này, hành trình đã có bước ngoặt khác với việc công bố kết quả dự kiến từ thử nghiệm giai đoạn 3 của lecanemab. Như Aduhelm, lecanemab là một loại kháng thể nhắm vào amyloid beta và được phát triển bởi những công ty giống nhau. Nhưng lần này, loại thuốc này đã có tác động đo được làm chậm sự suy giảm trí não trong thử nghiệm lâm sàng trên gần 2,000 người mắc bệnh Alzheimer ở giai đoạn sớm. Nói chung, trí não của mọi người đã kém đi qua thời gian thử nghiệm, nhưng những người sử dụng thuốc đã trải qua ít suy giảm hơn so với những người dùng chất giả mạo. Sự khác biệt là nhỏ: Sau 18 tháng, bệnh nhân sử dụng lecanemab chỉ trải qua suy giảm ít hơn một nửa điểm trên một thang đo trí não tiêu chuẩn hoạt động theo bán điểm.
Sau nhiều năm thảo luận về giả thuyết về amyloid, loại thuốc mới này dường như đã chứng minh rằng nó - lecanemab đã làm sạch amyloid beta khỏi não người và sự tiến triển của bệnh đã chậm lại. Tuy nhiên, trong thế giới nghiên cứu, câu chuyện không phải là trắng đen như vậy. Sau nhiều năm thử nghiệm không thành công, các nhà nghiên cứu Alzheimer đang hứng thú với việc có một điều gì đó cuối cùng đã hoạt động, dù chỉ là một cách khiêm tốn. Nhưng ý nghĩa của thử nghiệm là phức tạp - một phần là vì giả thuyết về amyloid chính nó không phải là chuyện dễ hiểu như có vẻ.
“Nói chung, mọi người có thể nói rằng amyloid quan trọng. Tôi không nghĩ có ai nói rằng amyloid không quan trọng,” nói Eleanor Drummond, nghiên cứu viên cấp cao tại Đại học Sydney. Câu hỏi, theo cô, là “liệu nó có phải là tất cả và là kết cục cuối cùng” - đủ để chứng nhận một loại thuốc với ít bằng chứng khác về lợi ích và đủ để chiếm ưu thế trong việc tìm kiếm cách chữa trị Alzheimer.
Tại thời điểm này, không ai tin rằng amyloid là tất cả về Alzheimer. Một số nhà nghiên cứu theo dõi giả thuyết về “chuỗi amyloid” - ý tưởng rằng sự tích tụ amyloid đặt vào hoạt động một chuỗi tác động thần kinh, giống như một điếu thuốc lá bật lửa cho một đám cháy rừng. Các protein Tau, tạo ra “rối” trong não của bệnh nhân Alzheimer giống như amyloid beta tạo ra các bệnh nhân, và viêm não, hoặc kích thích hệ thống miễn dịch của não, cũng đã sinh ra những lĩnh vực con mồi phát triển của chúng.
Ngay cả những người ủng hộ amyloid mạnh mẽ nhất cũng giải thích kết quả của lecanemab dưới ánh sáng của sự phức tạp này. Trong một cuộc phỏng vấn với MYTOUR, Dennis Selkoe, một trong những người ủng hộ amyloid nổi bật nhất và giáo sư bệnh thần kinh tại Trường Y Harvard, hứng khởi về khả năng rằng lecanemab có thể giảm cả mức độ tau. Và Mychael Lourenco, giáo sư trợ giảng sinh học y học tại Đại học Liên bang Rio de Janeiro mô tả công việc của mình là “dựa trên giả thuyết amyloid,” không tuyên bố chiến thắng lớn dựa trên thông báo của lecanemab. Phản ứng của anh ta? “Nó nói với tôi rằng giả thuyết amyloid không sai như một số người nói.”
Và ở phía đối diện, George Perry, một giáo sư nghiên cứu về thần kinh và sinh học phát triển và tái tạo tại Đại học Texas tại San Antonio và một nhà phê bình amyloid nổi tiếng, tuy nhiên vẫn nói rằng anh ta tin rằng amyloid đóng một vai trò trong Alzheimer. “Tôi không chấp nhận chuỗi amyloid, nhưng tôi không chấp nhận amyloid là không liên quan,” anh ấy nói.
Một phần của lý do cho sự thỏa thuận rõ ràng này có thể là sự mơ hồ của cụm từ “giả thuyết amyloid.” Gần như tất cả mọi người đều tin rằng amyloid có mối liên kết với Alzheimer - đột biến trong các gen như presenilin và amyloid precursor protein, đóng vai trò quan trọng trong quá trình tạo ra và xử lý amyloid, gây ra Alzheimer ở giai đoạn đầu với khả năng gần như chắc chắn. Đồng thời, không ai giữ quan điểm rằng Alzheimer chỉ là vấn đề của những mảng amyloid - nếu không, kết quả của lecanemab đã nên ấn tượng hơn nhiều. Nhiều cuộc tranh luận dường như tập trung vào việc amyloid có thể coi là nguyên nhân gốc của Alzheimer. Và thử nghiệm lâm sàng có giới hạn trong việc giúp trả lời câu hỏi đó.
Khác với nhiều thí nghiệm khoa học khác, thử nghiệm thuốc chậm và ít xảy ra, và chúng thường không được lặp lại. Đôi khi là gần như không thể xác định tại sao một thử nghiệm thành công hoặc thất bại, đặc biệt nếu thử nghiệm được thiết kế hoặc thực hiện kém - như một số nghiên cứu nói rằng đã xảy ra với nhiều loại thuốc Alzheimer, đặc biệt là Aduhelm. Hơn một chục loại thuốc chống amyloid đã thất bại trong thử nghiệm trên người; gần đây nhất, vào thứ Hai, Roche thông báo rằng hai thử nghiệm của thuốc gantenerumab của họ không làm chậm sự suy giảm lâm sàng ở những người mắc bệnh Alzheimer ở giai đoạn sớm. Một khả năng có thể là amyloid chỉ đóng một vai trò nhỏ trong hầu hết các trường hợp bệnh Alzheimer. Hoặc có thể là bệnh nhân trong các thử nghiệm đã tiến triển quá xa trong quá trình bệnh của họ. Hoặc có lẽ các loại thuốc thậm chí không làm sạch amyloid chút nào - ít cuộc thử nghiệm đã kiểm tra trực tiếp tác động lên mảng amyloid trước các thử nghiệm Aduhelm.
Các nhà khoa học sẽ có cơ hội xem xét kỹ lưỡng dữ liệu lecanemab khi các nhà nghiên cứu trình bày chúng tại Hội nghị Thử nghiệm Lâm sàng trong Bệnh Alzheimer vào cuối tháng này. Nếu kết quả được báo cáo ban đầu được kiểm tra và duy trì, có vẻ chúng sẽ chỉ ra rằng amyloid đóng ít nhất một vai trò trong các khuyết tật nhận thức của Alzheimer. Hấp dẫn hơn, chúng sẽ gợi ý rằng các phương pháp chống amyloid có thể không hoàn toàn bế tắc. Nhưng điều này không nhất thiết có ảnh hưởng nhiều đối với kết quả cho những người phải đối mặt với bệnh Alzheimer ngày nay. Nghiên cứu này “là một chiến thắng trong việc phát triển thuốc và phát triển kháng thể,” nói Lon Schneider, giáo sư tâm thần học và các khoa học hành vi tại Đại học Nam California. Nhưng “vấn đề thực sự là một câu hỏi mở liệu, cuối cùng, bệnh nhân và gia đình có thấy điều này hữu ích không.”
Câu hỏi cho nhiều nhà khoa học, sau đó, là làm thế nào để làm cho những phương pháp điều trị đó tốt hơn. Rudolph Tanzi, giáo sư thần kinh tại Trường Y Harvard, hy vọng tìm ra một phương pháp điều trị nhắm vào amyloid có thể được sử dụng như một biện pháp ngăn chặn trước khi xuất hiện bất kỳ triệu chứng nào, giống như statins được sử dụng để giảm nguy cơ bệnh tim. Người khác nghĩ rằng một phương pháp đa loại thuốc đồng thời nhắm vào các thành phần khác của bệnh, như tau và viêm não, sẽ là cần thiết.
Có khả năng rằng kết quả tích cực của lecanemab sẽ chuyển hướng phát triển thuốc Alzheimer xa hơn về amyloid và xa khỏi những khả năng khác. Drummond nói cô ta cảm thấy một số lo ngại với triển vọng đó. “Trong quá khứ, tất cả các nguồn lực đều được đặt vào rổ amyloid. Chúng tôi không muốn điều đó xảy ra lại,” cô ấy nói. Không có đảm bảo rằng cách tiếp cận như vậy sẽ dẫn đến kết quả tốt hơn so với sự giảm chậm nhẹ của suy giảm nhận thức được thể hiện trong các kết quả đã được công bố cho đến nay. “Đó có lẽ là một loại thuốc tốt, nếu nó làm những gì họ nói,” Drummond nói. “Nhưng tôi nghĩ chúng ta vẫn có thể làm tốt hơn.”
