Miễn Dịch Trước Covid-19 Có Thể Phụ Thuộc vào Một Trợ Thủ Siêu Nhỏ: T Cells

Nếu bạn muốn biết liệu bạn đã từng nhiễm SARS-CoV-2 hay không, điều tự nhiên nhất là bạn nên làm một bài kiểm tra máu. Chúng ta sẽ tìm kiếm trong đó các kháng thể—các protein tín hiệu cho biết cơ thể bạn đã gặp phải một loại virus và có thể đã được bảo vệ khỏi sự nhiễm trùng lần nữa. Nhưng gần đây, một nghiên cứu được công bố trên Nature Medicine đã đưa ra một phức tạp lo lắng. Các nhà nghiên cứu ở Chongqing, Trung Quốc, theo dõi 37 người đã có kết quả dương tính với virus nhưng không thể nhận thức được triệu chứng nào trong thời gian bệnh—in other words, who were asymptomatic—and tested their blood regularly. Họ phát hiện ra rằng những kháng thể đó không luôn kéo dài lâu: Ở một số trường hợp, sau hai đến ba tháng, chúng gần như không thể phát hiện được nữa. Có vẻ như một kết quả dương tính với bài kiểm tra kháng thể có thể giúp bạn thoát khỏi tình hình này? Điều này không đơn giản như vậy. Đơn giản, nhìn chung, không phải là từ mà các nhà miễn dịch học bao giờ sử dụng để mô tả lĩnh vực nghiên cứu của họ.

Marcus Buggert, một nhà miễn dịch học tại Viện Karolinska ở Thụy Điển, đã nhận thấy một mô hình tương tự trong số bệnh nhân ở đó: những trường hợp nơi những người có kết quả dương tính với virus nhanh chóng mất khả năng tự bảo vệ của họ hoặc dường như không bao giờ tạo ra những lực lượng đó. Điều này không phải là một điều lớn lao—kháng thể cũng giảm đi ở những người hồi phục từ SARS. Nhưng đối với Buggert, người nghiên cứu T Cells—một phần của dàn nhạc tế bào tham gia vào phản ứng miễn dịch của cơ thể—bản giao hưởng có vẻ chưa hoàn chỉnh. Nghiên cứu từ SARS cho thấy rằng, ngay cả khi kháng thể giảm đi, một số người vẫn giữ lại tế bào miễn dịch nhận diện virus. Đôi khi, những phản ứng đó có thể kéo dài trong nhiều năm. Đối với SARS-CoV-2, kích thước tương tự của phản ứng miễn dịch có thể ảnh hưởng đến cách miễn dịch hoạt động và cách thiết kế một loại vắc xin. “Chỉ vì bạn không thể phát hiện kháng thể trong máu họ không có nghĩa là không có phản ứng miễn dịch,” Buggert nói.

Kháng thể là một thành phần quan trọng của miễn dịch—đặc biệt là những loại “neutralize” virus bằng cách nhắm đến các protein tạo nên nó. Chúng gắn chặt vào mục tiêu của mình và ngăn chặn virus xâm nhập vào tế bào. Một loại vắc xin tốt sẽ cố gắng mô phỏng loại bảo vệ tự nhiên đó. “Kháng thể neutralize là thứ chân lý,” Sallie Permar, một nhà nghiên cứu về vắc xin tại Đại học Duke nói. “Có rất ít hoặc không có vắc xin nào mà chúng ta không hướng đến đó như một điểm cuối.”

Nhưng mức độ kháng thể chỉ là một phần của câu chuyện về miễn dịch. Trong khi kháng thể có thể giảm đi đến mức không thể phát hiện được, điều đó không có nghĩa là chúng hoàn toàn biến mất. Và ngay cả mức độ rất thấp cũng có thể mang lại sự bảo vệ. “Quan trọng khi bạn đã tiếp xúc với virus là bạn có thể tăng cường nhanh chóng mức độ kháng thể đó,” Permar nói. Điều này liên quan đến một đội quân toàn bộ các tế bào, lưu trữ kiến thức về mỗi tác nhân gây bệnh mới mà chúng gặp phải. Có B cells, giúp thúc đẩy sự xuất hiện của những kháng thể cụ thể với virus, cùng với killer T cells, có thể học cách tiêu diệt những tế bào nhiễm bệnh. Helper T cells giúp điều phối toàn bộ quá trình. “Bạn có nhiều cánh tay của phản ứng miễn dịch,” Donna Farber, một nhà miễn dịch học tại Đại học Columbia nói. “Giống như Lục quân, Hải quân và Không quân.” Nếu một nhánh đứng lên, cơ thể không nhất thiết đã mất khả năng chống lại vi khuẩn.

Đối với những nhà nghiên cứu vắc xin, những tế bào Helper T này đặc biệt quan trọng. Chúng là những người kêu gọi binh lính, bắt đầu quá trình dẫn đến việc sản xuất kháng thể. Nhưng cho đến nay, chưa có bằng chứng chứng minh rằng đó là cách cơ thể thực sự được chuẩn bị để chiến đấu với SARS-CoV-2, theo John Wherry, một nhà miễn dịch học tại Đại học Pennsylvania. Điều này bởi vì phản ứng T cell khó đo lường hơn mức độ kháng thể, yêu cầu nhiều máu và thiết bị đo lường chính xác để kiểm soát loại tế bào miễn dịch phù hợp. “Chúng ta đã thiếu dữ liệu về những tế bào nào—đặc biệt là B và T cells—thực sự nhận diện virus,” Wherry nói. “Có rất nhiều nhiễu loạn.”

Điều này làm cho việc biết liệu nhà phát triển vắc xin có thực sự đang đi đúng hướng hay không trở nên khó khăn. Dự đoán của họ chủ yếu dựa trên cách hệ thống miễn dịch phản ứng với các tác nhân gây bệnh khác. Nhưng một số virus tránh được các mô hình điển hình. Chúng ngắn mạch phản ứng miễn dịch. Ví dụ nổi tiếng nhất về điều đó là HIV, Wherry nói, tấn công chính các tế bào T mà sẽ điều phối phản ứng miễn dịch với virus. SARS-CoV-2 đã mang đến những khúc quanh và bất ngờ của riêng mình, như sự xuất hiện của các phản ứng miễn dịch hoang dã. Đối với Covid-19, “không có một phản ứng miễn dịch mẫu mực, đặc biệt là ở những trường hợp nặng,” Wherry nói.

Gần đây, tuy nhiên, các nghiên cứu hệ thống về phản ứng T và B cells đối với SARS-CoV-2 đã bắt đầu đưa ra một số mô hình. Gần đây, các nhà nghiên cứu tại Viện Nghiên cứu Miễn dịch La Jolla xem xét phản ứng T cell trong những trường hợp được coi là “bình thường” của bệnh—những người bị bệnh nhưng không cần phải nhập viện. Trong một nghiên cứu được xuất bản trên Cell vào tháng 5, họ phát hiện rằng tất cả các đối tượng của họ đều phát triển T cells Helper và 70% có killer T cells. Mức độ phản ứng T cell, họ tìm ra, gần như tương ứng với mức độ kháng thể neutralize. Các nghiên cứu khác, bao gồm một bản thảo gần đây từ một đội tại Oxford, đã đưa ra kết luận tương tự.

Chỉ đơn giản là có T cells—hoặc thậm chí là kháng thể—nhận diện virus không có nghĩa là bạn đã được bảo vệ. Còn rất nhiều điều để tìm hiểu về điều đó. Nhưng đối với mặt vắc xin, những kết quả trông như tin tức tốt. “Nó đang xác nhận rằng [helper] T cells sẽ là yếu tố quan trọng trong việc tạo ra một phản ứng kháng thể mạnh mẽ,” Permar nói. Điều này làm giảm áp lực cho các công ty dược học đang cố gắng sao chép quá trình đó với một loại vắc xin.

Nhưng miễn dịch học không bao giờ là điều thuận lợi, nhớ không? Nhóm La Jolla’s có một phát hiện đặc biệt: Trong một nhóm kiểm soát các nhà hảo tâm chưa bao giờ tiếp xúc với SARS-CoV-2, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra T cells nhận diện virus. Họ suy đoán rằng những tế bào T đó có thể “tương tác” với các loại virus khác. Nếu bạn đã mắc nhiều cảm lạnh—đặc biệt là cảm lạnh do các loại coronavirus khác. Sau đó có thể hệ thống miễn dịch của bạn đã được chuẩn bị để nhận diện virus mới này dựa trên kinh nghiệm với các protein virus khác, các nhà nghiên cứu đề xuất.

Quá sớm để nói liệu những tế bào T cụ thể đó có cung cấp bảo vệ hữu ích nào đối với SARS-CoV-2 hay không, các nhà nghiên cứu cảnh báo. (Thực tế, hãy coi đó như một giới hạn tổng quát, tạm thời.) Nhưng các tế bào tương tác có thể có ảnh hưởng đối với vắc xin, Permar nói. Những tế bào T có thể là điều tốt, nếu chúng mang lại một sự ưu tiên cho người mang chúng trong việc sản xuất kháng thể sau tiêm phòng. Hoặc chúng có thể phản tác dụng nếu một loại vắc xin kích thích chúng tạo ra loại kháng thể không đúng, làm chen chân ra khỏi một phản ứng tinh chỉnh hơn đối với SARS-CoV-2.

Và khi những kháng thể đó giảm đi ở những người tiếp xúc, hoặc nếu chúng không xuất hiện chút nào? Để giải quyết câu hỏi đó, nhóm của Buggert ở Thụy Điển đã tiếp cận một cách hơi khác biệt. Ngoài bệnh nhân Covid-19 và hai nhóm kiểm soát—những người hiến máu trước và sau khi đại dịch bắt đầu—họ đã thêm các thành viên từ các hộ gia đình của những người mắc bệnh đã biết đến. Những người này, họ lý giải, có khả năng cao đã tiếp xúc với virus hơn so với dân số tổng thể, ngay cả khi họ chưa bao giờ xuất hiện triệu chứng hoặc được kiểm tra.

Như những nhà nghiên cứu khác, nhóm của Buggert thấy T cells tương tác ở những người chưa tiếp xúc với virus. Nhưng họ cũng tìm kiếm các phản ứng cụ thể với virus này bằng cách xác định một dãy độc đáo các protein virus mà những tế bào T này nhận diện—một phản ứng không thấy trong những người hiến máu trước đại dịch. “Những người đã thực sự bị nhiễm [với SARS-CoV-2] thì thường phản ứng với nhiều khu vực khác nhau của virus,” Buggert giải thích. “Họ có một phản ứng rộng lớn.” Trong một số lượt hiến máu được thực hiện trong thời kỳ đại dịch và ở các thành viên trong gia đình của bệnh nhân Covid-19, họ tìm thấy phản ứng T cell độc đáo đó, nhưng không có kháng thể.

Nghiên cứu đó vẫn chưa được đồng nghiệp xem xét. Và đó là một nghiên cứu nhỏ, Farber lưu ý, với nhiều không chắc chắn; loại bỏ hoàn toàn khả năng tương tác không phải là một nhiệm vụ dễ dàng. “Tôi nghĩ bạn cần những nghiên cứu quy mô lớn để đánh giá xem điều này có thể xảy ra,” bà nói. Và trong mọi trường hợp, quay lại cái giới hạn ban đầu đó: Không có gì trong kết quả nói rằng phản ứng T cell một mình mang lại miễn dịch cho Covid-19. Nhưng với Buggert, điều đó chứng minh sự quan trọng của việc nhìn xa hơn chỉ là kháng thể khi nghiên cứu miễn dịch tiềm năng.

Một câu hỏi mà điều này đặt ra là liệu các cuộc khảo sát ước tính tỷ lệ nhiễm dựa trên kháng thể một mình có thể bỏ lỡ một số trường hợp—sự phổ biến của kháng thể đã được sử dụng như một chỉ số cho số lượng nhiễm bệnh, vì rất nhiều người không kiểm tra khi họ bị nhiễm trùng. Việc đếm có thể bị thiếu sót, Wherry nói. Nhưng ông (và những người khác) tin rằng số người không được đếm có lẽ sẽ ít. Cho đến nay, chỉ có một số ít nghiên cứu đã xác định các trường hợp giống như ở Thụy Điển, nơi T cells xuất hiện nhưng không có kháng thể. Khó nói liệu mô hình đó có áp dụng cho các quần thể khác nhau, và liệu các bài kiểm tra máu khác nhau có thể phát hiện được các phản ứng kháng thể khác nhau. Trong mọi trường hợp, việc thiếu sót này giả định rằng tất cả những người đó thực sự được bảo vệ khỏi virus, điều chưa được chứng minh. Nghĩ rằng T cells là con đường đến miễn dịch cộng đồng? Đừng tính vào đó.

Bước tiếp theo là giải quyết vấn đề lớn đó: ý nghĩa của tất cả điều này đối với sự bảo vệ miễn dịch. Câu trả lời có thể đến từ các nghiên cứu theo dõi dài hạn về phản ứng miễn dịch của những người đã hồi phục từ Covid-19, theo dõi họ để xem liệu có tái nhiễm không. Hoặc có thể là sớm hơn, Permar lưu ý, khi nhiều ứng viên vắc xin tham gia thử nghiệm hiệu suất vào mùa hè này, tạo ra một làn sóng dữ liệu về cách hệ thống miễn dịch hoạt động ở những người mà vắc xin đề xuất bảo vệ—hoặc không. “Nếu chúng không bảo vệ 100% người tiêm vắc xin, chúng ta cần biết tại sao lại có sự thất bại,” bà nói.

Nhiều Nội dung từ Mytour về Covid-19

• Chúng ta có thể bảo vệ nền kinh tế khỏi đại dịch. Tại sao chúng ta không làm điều đó?
• Các nhà sản xuất vắc xin chuyển sang công nghệ vi mạch để vượt qua tình trạng thiếu thố kính
• 15 chiếc khẩu trang mà chúng tôi thực sự thích đeo
• Thật là ngớ ngẩn khi xem trường học như là vùng nguy cơ Covid
• Sau virus: Cách chúng ta sẽ học, già đi, di chuyển, lắng nghe và sáng tạo
• Đọc toàn bộ bài viết về coronavirus của chúng tôi tại đây