Một Bệnh Nhân Có Thể Được Giải Phóng Khỏi HIV Nhờ Loại Thuốc Này

Một người thứ sáu, được đặt tên là "bệnh nhân Geneva," có thể được giải phóng khỏi HIV sau khi nhận ghép tế bào gốc với mục đích điều trị một căn bệnh khác - ung thư của anh ấy. Người đàn ông, được chẩn đoán mắc HIV từ năm 1990, vẫn không có virus nào có thể phát hiện được trong máu 20 tháng sau khi ngừng sử dụng thuốc để kiểm soát nhiễm trùng.

Cho đến nay, có năm người được xem xét là đã được chữa khỏi HIV sau khi trải qua cấy ghép tế bào gốc để điều trị ung thư. Tất cả năm người này đều nhận tế bào gốc từ người hiến máu có một đột biến hiếm gặp trong gen gọi là CCR5. Được tìm thấy ở một số người có nguồn gốc Bắc Âu, biến đổi gen này đã được chứng minh là làm trở ngại khả năng xâm nhập của HIV vào tế bào.

Nhưng trường hợp của bệnh nhân Geneva, được công bố trước Hội nghị Xã hội HIV Quốc tế tại Úc trong tuần này, khác biệt ở một điểm quan trọng. Người hiến máu cho bệnh nhân này không sở hữu đột biến bảo vệ này và có tế bào gốc bình thường. "Tất cả các chỉ số của nhiễm trùng HIV giảm rất nhanh cho đến khi chúng trở nên không thể phát hiện được bằng phân tích cổ điển trong vài tháng," Asier Sáez-Cirión, một nghiên cứu HIV tại Viện Pasteur ở Paris, nói tại một cuộc họp báo trước Hội nghị. "Chúng tôi coi rằng người này đang trong giai đoạn hồi phục virut của nhiễm trùng."

“Chúng ta không biết rằng bệnh nhân này đã được chữa khỏi,” nói Jeffrey Laurence, một chuyên gia về HIV tại Weill Cornell Medicine không liên quan đến nghiên cứu. “Nhưng nếu đúng, điều này nên mở ra một hướng nghiên cứu mới.”

Bệnh nhân Geneva đã nhận hóa trị cho căn bệnh ung thư của mình vào năm 2018, tiếp theo là một cuộc cấy ghép tế bào gốc, được sử dụng để thay thế tế bào hình thành máu đã bị phá hủy bởi ung thư hoặc hóa trị. Khi được truyền vào người nhận, những tế bào gốc của người hiến máu này vào máu và di chuyển đến tủy xương, nơi chúng hình thành tế bào máu mới khỏe mạnh.

Trong năm bệnh nhân trước đó, nghiên cứu cho rằng những tế bào của người hiến máu có đột biến này gây ra sự hồi phục của HIV bằng cách chặn virus không thể sao chép chính nó. Nhưng rất ít người mang theo đột biến này, và tế bào gốc của người hiến máu cần phải được phù hợp với bệnh nhân có cùng loại mô. Điều này hạn chế khả năng tìm thấy người hiến máu, đặc biệt là đối với bệnh nhân không phải là người da trắng. Đối với bệnh nhân Geneva, không có người hiến máu nào có đặc điểm CCR5.

Cấy ghép tế bào gốc vẫn là một thủ thuật nguy hiểm do các vấn đề nghiêm trọng như bệnh ghép tế bào chống người nhận, trong đó các tế bào của người hiến gây tổn thương cho các tế bào của người nhận, gây tổn thương các mô và cơ quan. Cấy ghép chỉ được sử dụng để điều trị các điều kiện đe doạ đến tính mạng như ung thư, không phải chỉ riêng HIV. HIV hiện được coi là một tình trạng kinh niên nhờ vào sự phát triển của các loại thuốc chống retrovirus, làm chậm quá trình nhân đôi của virus và ngăn chặn sự tiến triển của nhiễm trùng đến giai đoạn AIDS.

Sau khi thực hiện việc cấy ghép tế bào gốc, bệnh nhân ở Geneva đã phát triển bệnh ghép tạng chống chủ nhân và bác sĩ đã điều trị anh ta bằng một loại thuốc gọi là ruxolitinib, mà vào thời điểm đó đang được nghiên cứu để điều trị vấn đề này. Dùng dưới dạng viên, ruxolitinib giảm viêm nhiễm liên quan đến bệnh bằng cách chặn hai protein, JAK1 và JAK2. Bệnh nhân vẫn đang sử dụng ruxolitinib, nhưng vào tháng 11 năm 2021, anh ấy đã ngừng điều trị antiretroviral cho HIV. Lượng virus trong máu vẫn không thể phát hiện được.

Bây giờ các nhà nghiên cứu muốn biết liệu ruxolitinib có đóng vai trò trong quá trình phục hồi của anh ta hay không. Dữ liệu sơ bộ được trình bày tại hội nghị bởi các nhà nghiên cứu của Đại học Emory củng cố thêm cho việc sử dụng thuốc này: Trong một thử nghiệm với 60 bệnh nhân HIV đang sử dụng antiretrovirals, 40 trong số họ cũng được cho ruxolitinib trong vòng năm tuần và theo dõi thêm bảy tuần nữa. Sau đó, các nhà nghiên cứu đo lường các bộ chứa virus của họ - nhóm tế bào miễn dịch bị nhiễm HIV nằm ngủ trong cơ thể. Đối với 13 bệnh nhân sử dụng ruxolitinib với bộ chứa virus cao ở mức cơ bản, những nơi này giảm đáng kể.

“Khi bạn thêm vào loại thuốc này, nó làm cho những tế bào chứa virus đó chết nhanh hơn,” Christina Gavegnano, giáo sư trợ giảng tại Trường Y của Đại học Emory, người giám sát nghiên cứu nói. “Nó ngăn virus không thoát khỏi chúng và nhiễm nhiễm tế bào mới.” Gavegnano đã nghiên cứu về các chất ức chế JAK như một phương pháp điều trị tiềm năng cho HIV hơn 10 năm nay. Bà nói rằng những loại thuốc này cũng có vẻ ngăn chặn viêm nhiễm đặc trưng ở bệnh nhân HIV và giúp duy trì hệ thống miễn dịch của người, mà virus đã chiếm đoạt.

Trong cuộc họp báo, Alexandra Calmy, trưởng bộ môn HIV/AIDS tại Bệnh viện Đại học Geneva, người tham gia chăm sóc bệnh nhân, suy đoán rằng thuốc “có thể ảnh hưởng đến việc giảm bớt nơi chứa và sự vắng mặt của sự phục hồi virus.”

Những bộ chứa virus này đã tạo ra một rào cản lớn trong việc loại bỏ HIV, và các nhà nghiên cứu nghĩ rằng phương pháp chữa trị nằm trong việc loại bỏ chúng. Khi người ta đang sử dụng liệu pháp antiretroviral, hệ thống miễn dịch không thể phát hiện những bộ chứa này vì virus đang ở trạng thái ngủ. Nhưng ngay khi người ta ngừng sử dụng antiretrovirals, virus lại kích hoạt trở lại.

Dựa vào tốc độ giảm bớt bộ chứa virus được thể hiện trong nghiên cứu của Đại học Emory, các nhà nghiên cứu ước lượng rằng ruxolitinib có thể làm sạch gần hết các bộ chứa virus trong khoảng ba năm. Nhưng chỉ cần một hạt virus duy nhất duy trì tính hoạt động, nhân bản và nhiễm trùng cơ thể một lần nữa là đủ để có sự phục hồi.

Gavegnano và đồng nghiệp của bà tại Đại học Emory không biết về bệnh nhân Geneva cho đến hai tuần trước hội nghị, khi nhóm nghiên cứu châu Âu liên lạc. Bà nói rằng đồng bộ của cả hai đội trình bày là điều tình cờ.

Jana Dickter, chuyên gia bệnh truyền nhiễm tại Trung tâm Y tế City of Hope ở Duarte, California, mô tả sự hồi phục của bệnh nhân Geneva là “thú vị và mới lạ”, tuy nhiên vẫn có khả năng rằng lượng virus của anh ta có thể tăng trở lại trong tương lai. Dickter là thành viên của nhóm điều trị Paul Edmonds, người thứ năm đạt được sự hồi phục HIV. “Thuốc ruxolitinib được cho là ảnh hưởng đến phản ứng của hệ thống miễn dịch đối với HIV và bộ chứa HIV, nơi HIV có thể tồn tại trong các tế bào ngủ suốt nhiều năm,” bà nói. “Vẫn chưa xác định được từ những trường hợp khác nhau này liệu liệu pháp cụ thể trước hoặc sau cấy ghép có đóng góp vào sự hồi phục HIV hay không.”

Cô nói mỗi trường hợp hồi phục HIV mang lại hy vọng cho các chiến lược điều trị mới có thể giúp được nhiều người hơn sau này.

Laurence, chuyên gia về HIV tại Weill Cornell Medicine, không thuyết phục rằng thuốc là nguyên nhân của sự hồi phục của bệnh nhân Geneva. “Tôi không nghi ngờ rằng ruxolitinib có thể có một số tính chất hữu ích,” Laurence nói, người cũng là cố vấn khoa học cấp cao cho các chương trình tại amfAR, Quỹ Nghiên cứu AIDS. Nhưng ông nghĩ rằng có khả năng lớn nhất là thành phần chính trong trường hợp này thực sự là “hiệu ứng ghép chống chủ nhân.” Nói cách khác, các tế bào mới được cấy ghép đã loại bỏ đi các tế bào miễn dịch cũ bị nhiễm HIV.

Laurence cho biết có thể có phương pháp chữa trị mà không cần ruxolitinib. Ông chỉ đến một nghiên cứu được công bố trong tháng này, trong đó các nhà nghiên cứu chữa khỏi hai loài linh trưởng không phải người của phiên bản HIV của khỉ bằng cách sử dụng cấy ghép tế bào gốc tiêu chuẩn - mà không có đột biến CCR5. Trong số bốn con khỉ nhận cấy ghép, hai con bắt đầu hồi phục cho HIV sau khi phát triển và được điều trị cho bệnh ghép chống chủ nhân. Hai con khác không hồi phục, vì virus đã thực hiện bước nhảy vào các tế bào của người cho bị ghép.

Còn quá sớm để nói liệu phương pháp điều trị của bệnh nhân Geneva có hiệu quả hay không. Bác sĩ sẽ phải theo dõi anh ta chặt chẽ trong những tháng và năm tới để biết chắc chắn. Năm 2012, mọi thứ trông lạc quan đối với một cặp người được biết đến với tên gọi “bệnh nhân Boston,” họ cũng đã nhận ghép từ người cho có tế bào gốc bình thường—không có đột biến kháng HIV CCR5. Nhưng đối với cả hai người, virus đã quay trở lại vài tháng sau khi họ ngừng điều trị antiretroviral.

Nhưng nếu bệnh nhân Geneva tiếp tục giữ được sự trong sạch khỏi virus, điều này mở ra khả năng rằng đặc điểm CCR5 có thể không cần thiết cho một phương pháp chữa trị. Và nếu mô hình hóa của Gavegnano là chính xác, ruxolitinib có thể thậm chí mang lại cơ hội loại bỏ virus ở những người không trải qua cấy ghép tế bào gốc. Nhóm của bà sẽ tiếp tục nghiên cứu thuốc trên bệnh nhân HIV đang sử dụng antiretrovirals.

“Chúng ta đang đến một điểm mà chúng ta đang thấy rằng những điều chúng ta luôn tin là có tiềm năng,” Gavegnano nói.