Một Phương Pháp Điều Trị Ung Thư Hiện Đại Có Thể Gây Ung Thư. Cơ Quan FDA Đang Tiến Hành Điều Tra

Cơ Quan Quản lý Thực Phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho biết đang điều tra các trường hợp mà một số bệnh nhân sau khi nhận một loại phương pháp điều trị ung thư hiện đại sau đó đã phát triển ra các loại ung thư mới.

Được biết đến với tên gọi là phương pháp điều trị CAR-T cell, phương pháp này liên quan đến việc loại bỏ một số tế bào miễn dịch gọi là tế bào T từ bệnh nhân và sửa đổi gen chúng để tìm kiếm và tấn công ung thư. Từ năm 2017, FDA đã chấp thuận sáu phương pháp điều trị CAR-T cell thương mại, tất cả đều dành cho các loại ung thư máu như bệnh bạch cầu và bệnh lympho. Các nhà nghiên cứu cũng đang kiểm tra những phương pháp hứa hẹn này đối với nhiều loại ung thư khác nhau cũng như các bệnh tự miễn thị.

Bây giờ, cơ quan này đang điều tra các báo cáo về việc tế bào T của một số bệnh nhân trở nên ung thư sau khi nhận những phương pháp điều trị này. FDA cho biết trong một thông báo vào thứ Ba rằng một số bệnh nhân đã phải nhập viện hoặc đã qua đời sau điều trị, và cơ quan này đang đánh giá cần thiết phải thực hiện hành động quy định hay không.

Những phương pháp điều trị này là lựa chọn cuối cùng khi các phương pháp điều trị thông thường như hóa trị và tia X không hiệu quả. Mặc dù chúng không luôn dẫn đến việc chữa trị, nhưng phương pháp điều trị CAR-T cell đã cho thấy kết quả đáng kinh ngạc đối với một số loại ung thư khó chữa trị nhất. Lên đến hai phần ba hoặc hơn số bệnh nhân đã hồi phục sau khi nhận phương pháp điều trị CAR-T cell, tùy thuộc vào loại ung thư.

Phương pháp điều trị CAR-T cell đầu tiên, Kymriah, được coi là một bước tiến lớn khi được chấp thuận cách đây sáu năm. Lúc đó, Scott Gottlieb, ủy viên cũ của FDA, nói: 'Chúng ta đang bước vào một biên cương mới trong sự đổi mới y tế với khả năng tái chương trình tế bào của bệnh nhân để tấn công một loại ung thư chết người.' Kymriah ra mắt với giá 475,000 đô la, và những phương pháp điều trị CAR-T cell mới được chấp thuận gần đây có giá tương tự.

Thông báo của FDA là một bất ngờ đối với David Porter, một chuyên gia ung thư máu tại Trường Y khoa Đại học Pennsylvania, nơi các nhà nghiên cứu tiên phong trong phương pháp điều trị CAR-T cell. 'Chúng tôi không thấy điều này tại Penn,' ông nói, đề cập đến các trường hợp ung thư tế bào T phát triển sau điều trị. Trường đã điều trị hơn 800 bệnh nhân bằng phương pháp điều trị CAR-T cell được sản xuất tại Penn và hàng trăm người khác bằng các phương pháp điều trị thương mại khả dụng.

Những phương pháp điều trị này được tạo ra bằng cách thêm vật liệu gen vào tế bào T của bệnh nhân trong phòng thí nghiệm, khiến chúng sản xuất các protein trên bề mặt được gọi là các receptor khái quát của chất nguyên, hoặc CARs. Những CAR này phát hiện và kết dính vào các protein cụ thể trên bề mặt của tế bào ung thư, biến các tế bào của bệnh nhân thành các kẻ ám sát của ung thư.

Các nhà khoa học sử dụng virus vô hại để chuyển và nhập vật liệu gen mới do khả năng tự nhiên của chúng để xâm nhập vào tế bào. Nhưng tiềm ẩn rủi ro là những virus này có thể vô tình kích thích ra ung thư khác đã được xem xét từ lâu như là một rủi ro lý thuyết. Trong thông báo của mình, FDA cho biết việc sử dụng các loại virus này có thể đã đóng một vai trò trong việc bệnh nhân phát triển ra ung thư thứ cấp.

Hạn chế khi sử dụng virus là chúng có xu hướng thả vật liệu gen của chúng tại một nơi ngẫu nhiên trong gen bộ nhớ của người. Tùy thuộc vào nơi vật liệu gen mới này được tích hợp, nó có thể kích hoạt một gene ung thư gần đó. 'Mối lo ngại sẽ là cách mà vật liệu gen mới bạn đặt vào tế bào T của bệnh nhân có thể gây ra ung thư trong tế bào đó, có thể do nó được chèn vào DNA ở đâu,' Porter nói.

Do rủi ro này, FDA hiện đang yêu cầu bệnh nhân nhận phương pháp điều trị CAR-T cell phải được giám sát trong vòng 15 năm sau điều trị. Trong thông báo vào thứ Ba, cơ quan này đề xuất rằng 'bệnh nhân và những người tham gia thử nghiệm lâm sàng nhận điều trị bằng những sản phẩm này nên được giám sát suốt đời để theo dõi các tình trạng ung thư mới.'

Maksim Mamonkin, giáo sư kỹ thuật lâm sàng và miễn dịch tại Học viện Y khoa Baylor tham gia vào nhiều thử nghiệm lâm sàng về phương pháp điều trị CAR-T cell, nói rằng ông không biết về các trường hợp tế bào T được kỹ thuật trở thành ung thư trong số hàng chục bệnh nhân được điều trị ở đó. Nhưng ông nói rằng không có phương pháp điều trị nào là an toàn 100%. 'Điều đó không có nghĩa là không thể xảy ra,' ông nói. 'Không thể loại trừ khả năng là, chỉ vì ngẫu nhiên, gene CAR lạc vào đúng vị trí sai trong gen bộ nhớ.'

Một giải thích khác là rằng các phương pháp điều trị ung thư trước đó, bao gồm cả hóa trị và tia X, đã đóng vai trò trong việc phát triển các ung thư T mới ở bệnh nhân. Những liệu pháp này tiêu diệt tế bào ung thư, nhưng chúng cũng gây tổn thương DNA trong tế bào khỏe mạnh. Bằng cách làm như vậy, chúng có thể gây ra các thay đổi trong tế bào dẫn đến sự xuất hiện của ung thư sau này.

“Rất nhiều khi, ung thư không chỉ là một đột biến, không chỉ là một sự tấn công,” Porter nói. “Vì vậy, bạn có thể làm tổn thương DNA với hóa trị hoặc tia X trước đó, khiến tế bào trở nên dễ tổn thương hơn. Nếu nó có sự kiện khác, nó đã đi một đoạn đường dài để trở thành một tế bào ung thư.”

Một người phát ngôn của Novartis, nhà sản xuất của Kymriah, cho biết có 10,000 bệnh nhân đã được điều trị bằng phương pháp này kể từ khi được phê duyệt vào năm 2017. Công ty chưa thấy bất kỳ bằng chứng nào cho đến nay có thể thay đổi niềm tin của họ vào hồ sơ lợi ích/rủi ro của phương pháp này. “Là một phần của quá trình theo dõi an toàn liên tục của chúng tôi, Novartis chưa xác định được mối quan hệ nhân quả giữa Kymriah và ung thư thứ cấp,” một người phát ngôn nói với MYTOUR qua email.

Một đại diện của Bristol Myers Squibb, nhà sản xuất hai loại phương pháp điều trị tế bào CAR-T đã được phê duyệt, Abecma và Breyanzi, viết rằng công ty nhận thức về cuộc điều tra của FDA. Hơn 4,700 bệnh nhân đã nhận được liệu pháp này, enther trong các thử nghiệm nghiên cứu hoặc như là sản phẩm thương mại. “Đến nay, BMS chưa ghi nhận bất kỳ trường hợp nào của ung thư CAR-T tích cực và do đó, chúng tôi chưa tìm thấy mối quan hệ nhân quả giữa sản phẩm của chúng tôi và ung thư thứ cấp,” người phát ngôn nói với MYTOUR qua email.

Johnson & Johnson, nhà sản xuất của phương pháp điều trị Carvykti được FDA chấp thuận khác, thông qua một người phát ngôn, cho biết công ty cam kết đến sức khỏe và an toàn của bệnh nhân. “Chúng tôi đã chia sẻ dữ liệu của mình với FDA và đang hợp tác với cơ quan này trong quá trình họ đánh giá tín hiệu an toàn thuộc loại mới được xác định này,” một người phát ngôn nói với MYTOUR qua email. Hơn 2,000 bệnh nhân đã được điều trị bằng Carvykti, họ viết.

Kite Pharma, một đơn vị thuộc Gilead, sản xuất hai loại phương pháp điều trị thương mại khác, Tecartus và Yescarta. Khi được liên lạc qua email, một đại diện của Gilead cho biết công ty tin tưởng vào hồ sơ an toàn của sản phẩm của mình, đã điều trị 17,700 bệnh nhân. “Chúng tôi không biết đến bất kỳ bằng chứng nào cho đến nay cho thấy rằng việc điều trị với Yescarta hoặc Tecartus có vai trò nhân quả trong sự phát triển của những tế bào ung thư gốc T này,” người đại diện viết. Họ thêm rằng công ty có một quy trình nghiêm túc cho việc theo dõi an toàn và đã hợp tác đầy đủ với yêu cầu của FDA về dữ liệu của sản phẩm.

Trong tuyên bố của FDA ngày hôm qua, cơ quan này viết rằng “lợi ích của những sản phẩm này vẫn lớn hơn so với rủi ro tiềm năng của chúng.”

Porter đồng ý. “Rõ ràng, điều này là đáng lo ngại và chúng ta cần thêm thông tin,” ông nói. “Nhưng có khả năng đây là một hiện tượng hiếm gặp.”

Cập nhật 30-11-2023 12:53 chiều ET: Câu chuyện này đã được cập nhật để thêm ý kiến từ một đại diện của Gilead.