Một Phương Pháp Mới Cho Việc Kiểm Soát Sinh Sản Nam Có Thể Là 'Nút Bật-Tắt' Cho Tinh Trùng

Trước khi tinh trùng có thể phôi thai, nó phải đối mặt với một hành trình dài: Được đẩy bởi sự chuyển động lùi và tiến của đuôi của nó, nó cần bơi qua toàn bộ đường sinh dục nữ đến ống cổ tử cung, nơi nó gặp trứng. Nhưng trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu muốn phát triển phương tiện tránh thai cho nam giới theo yêu cầu cho biết họ đã tìm ra một cách để ngăn ngừa thai: tạm thời ngừng tinh trùng bơi lội.

Trong một bài báo được xuất bản ngày hôm nay trên Nature Communications, các nhà nghiên cứu thông báo rằng khi họ tiêm 52 con chuột đực với một hợp chất thử nghiệm được gọi là TDI-11861, nó đã tạm thời ức chế một enzym giúp tinh trùng di chuyển. Khi chúng giao phối với cái để sinh sản, không có thai nghén xảy ra. (Số lượng chuột đực được điều trị bằng một chất kiểm soát làm mang thai gần một phần ba số cái đực giao phối.) Hiệu ứng kéo dài đến hai buổi và nửa. Khoảng ba giờ sau, một số tinh trùng bắt đầu di chuyển lại, và sau 24 giờ, gần như tất cả tinh trùng phục hồi chuyển động bình thường. Tác giả nói rằng kết quả chỉ ra con đường đến một lựa chọn tránh thai ngắn hạn cho nam giới.

“Rõ ràng đây là công tắc bật-tắt cho tinh trùng,” Lonny Levin, giáo sư dược học tại Weill Cornell Medicine ở New York, và là một tác giả của bài báo nói. “Chúng tôi nghĩ rằng ức chế điều này sẽ là một cách tuyệt vời để ngăn chặn tinh trùng ngay tại chỗ, ngăn chúng rời khỏi âm đạo và đến đích hứa để phôi thai trứng.” 

Nhưng việc tiêm một loại thuốc trước khi quan hệ tình dục không phải là một ý tưởng hấp dẫn, vì vậy các nhà nghiên cứu cũng đã thử nghiệm một phiên bản uống trong chuột đực và xác nhận rằng loại thuốc này làm tinh trùng bất động khi được giao cho cách này. Phương pháp tránh thai này không chứa hormone, như viên nở cho phụ nữ. Ý tưởng là nó có thể được dùng gần khi quan hệ tình dục, thay vì hàng ngày. “Tôi nghĩ đây thực sự là một trong những tiến bộ lớn nhất đối với phương pháp tránh thai không chứa hormone trong thời gian gần đây,” Christopher Lindsey, một chuyên viên chương trình tại Viện Nghiên cứu Sức khỏe và Phát triển của Trẻ em Quốc gia, một phần tài trợ cho công việc này nói.

Levin và đồng nghiệp của ông Jochen Buck, cũng là giáo sư dược học tại Weill Cornell, ban đầu không đặt ra để tìm kiếm một phương thuốc tránh thai cho nam giới. Họ đang nghiên cứu một enzym quy định gọi là soluble adenylyl cyclase, hoặc sAC, mà được tìm thấy trong gần như mọi tế bào. Khi họ kỹ thuật di truyền chuột để thiếu enzyme này, họ phát hiện ra rằng cái đực trở nên vô sinh. Enzyme này có vẻ đóng một vai trò quan trọng trong việc kích hoạt khả năng bơi lội của tinh trùng.

Điều đó dẫn các nhà nghiên cứu vào một nhiệm vụ mới để phát triển một phương thuốc tránh thai cho nam giới tiềm năng bằng cách thiết kế các hợp chất có thể chặn sAC. Nhưng vì enzyme này hiện diện ở nơi khác trong cơ thể—và có thể cần thiết cho các chức năng tế bào khác—họ không nghĩ rằng tắt nó vĩnh viễn là một ý tưởng tốt.

Năm 2018, Melanie Balbach, một nghiên cứu sinh sau đại học trong phòng thí nghiệm của họ, đưa một trong những hợp chất thử nghiệm đó cho chuột và phát hiện rằng nó tạo ra tinh trùng không thể đẩy chúng đi về phía trước. “Chúng không di chuyển. Chúng không giựt mình,” Levin nói. Nhưng hợp chất đó mất hiệu quả ngay khi nó vào ống sinh sản của phụ nữ. Vì vậy, các nhà nghiên cứu tiếp tục kiểm tra các hợp chất giữ cho tinh trùng bất động. 

Theo thời gian, họ đã làm tinh chất TDI-11861 trở nên tinh tế hơn. Ở chuột, loại thuốc này không có vẻ can thiệp vào chức năng tình dục hoặc gây bất kỳ tác dụng phụ nào. Và quan trọng nhất, tinh trùng trở lại bình thường một ngày sau đó. 

Tất nhiên, có một điều cảnh báo lớn: Chuột không phải là người. Nhưng con người cũng có enzyme sAC, và ở nam giới, nó cũng liên quan đến chuyển động của tinh trùng. Buck và Levin yên tâm rằng chiến lược có thể an toàn cho người thông qua báo cáo của một đội nghiên cứu khác vào năm 2019, mô tả hai người đàn ông vô sinh do đột biến trong gen tạo ra sAC. Cả hai đều khỏe mạnh, ngoại trừ việc có nguy cơ cao về sỏi thận. (Chuột được chế tạo không có gene này có áp lực mắt tăng cao, điều mà không phát hiện ở những người không có gene.) 

Để kiểm tra tính an toàn của hợp chất của họ, đội ngũ Cornell liên tục tiêm vào chuột đực và cái qua một bơi bơi bơi bơi trong sáu tuần. Họ không ghi nhận bất kỳ tác dụng phụ nào, bao gồm cả không có vấn đề thận. Bây giờ họ đang kiểm tra hợp chất trên thỏ, có cơ quan sinh sản giống với người hơn. 

Nhiều nỗ lực để tạo ra phương thuốc tránh thai cho nam giới đã sử dụng hormone—chủ yếu là testosterone—để ức chế sản xuất tinh trùng. Nhưng giống như việc sử dụng hormone tránh thai cho phụ nữ, những loại thuốc này có thể gây ra nhiều tác dụng phụ tiêu cực, bao gồm tâm trạng biến động, tăng cân và giảm ham muốn tình dục. Cả thuốc tránh thai hormone cho phụ nữ và nam giới cũng mất vài tuần để trở nên hoàn toàn hiệu quả trong việc ngăn chặn thai nghén. Một thử nghiệm do Viện Y tế Quốc gia tài trợ để thử nghiệm một gel hormone cho nam giới đang cho kết quả hứa hẹn, nhưng gel phải được áp dụng hàng ngày lên vai để duy trì mức tinh trùng đủ thấp để tránh thai hiệu quả. 

Một số người đàn ông có thể ưa thích một phương pháp tạm thời không chứa hormone. “Tôi nghĩ đó là một ý tưởng thật sự tuyệt vời và sẽ được rất nhiều người đánh giá cao, những người có thể không muốn uống một viên thuốc mỗi ngày,” Gunda Georg, một giáo sư hóa học dược học tại Đại học Minnesota, nghiên cứu về phương pháp tránh thai cho nam và nữ và không tham gia vào công việc mới. “Tôi nghĩ chúng ta cần có nhiều phương tiện tránh thai khác nhau cho nam và cũng cho nữ.” 

Lab của Georg phát triển một viên thuốc không chứa hormone, đặt tên là YCT529, nhắm vào một protein được gọi là retinoic acid receptor alpha và liên quan đến hình thành tinh trùng. Ở chuột, nó giảm đáng kể lượng tinh trùng và đạt hiệu quả 99% trong việc ngăn chặn thai nghén sau khi sử dụng hàng ngày trong bốn tuần. 

Trong khi Buck và Levin cũng đang làm việc để tạo ra một viên thuốc, những viên này hiệu quả hơn ít trong việc cung cấp thuốc so với việc tiêm. Dạ dày thường làm giảm chất thuốc, và Levin nói rằng phiên bản hiện tại của hợp chất của họ sẽ cần là một viên thuốc khá lớn. Các nhà nghiên cứu đã thành lập một công ty, Sacyl Pharmaceuticals, để tiếp tục làm rõ hợp chất ức chế sAC của họ và đưa chúng vào thử nghiệm lâm sàng trên người. “Chúng tôi đang cố gắng có được một hợp chất sẽ là một viên thuốc nhỏ đẹp,” Levin nói. 

Họ cũng nhận thức rằng hợp chất hiện tại mất hiệu quả quá nhanh, điều này có thể dẫn đến thai nghén không mong muốn nếu không sử dụng đúng vào thời điểm chính xác, nên họ hy vọng kéo dài cửa sổ hiệu quả lên đến 18 giờ hoặc hơn. Mặc dù vẫn còn nhiều thử nghiệm phía trước, nếu mọi thứ diễn ra suôn sẻ, có lẽ nó sẽ đóng một vai trò trong các Ngày Lễ Tình Nhân sắp tới. “Có lẽ, bạn có thể uống nó trong bữa tối, và sau khoảng một giờ, tương tự như Viagra, bạn sẽ sẵn sàng tham gia vào hoạt động tình dục,” Lindsey nói.