Dù đã ăn mâm nhiều nhưng hầu hết kẻ địch của Luffy đều bị cậu trả món nợ. Tuy nhiên, vẫn có những người mà Luffy chưa có cơ hội 'trả món nợ cũ'.
Mặc dù là nhân vật chính, nhưng Luffy cũng từng trải qua nhiều thất bại trong One Piece. Có những kẻ địch ban đầu yếu hơn nhưng sau đó đã đảo ngược tình thế và chiến thắng mạnh mẽ. Nhưng cũng có những đối thủ mà đến giờ Luffy vẫn chưa có cơ hội đối đầu lại.
Dưới đây là 4 nhân vật đã từng vượt qua Luffy mà cậu vẫn chưa có cơ hội 'trả món nợ':
1. Smoker

Thợ săn trắng Smoker luôn khao khát bắt Luffy vì cho rằng cậu là mối đe dọa cho thế giới. Smoker đã bắt Luffy 3 lần nhưng luôn bị cậu thoát khỏi. Với khả năng ăn trái ác quỷ hệ Logia, Luffy không thể làm gì được trước Smoker trước timeskip. Ví dụ như tại Marineford, khi Smoker sắp bắt Luffy, Boa Hancock xuất hiện cứu cậu và phá hủy Jutte của Smoker.
3. Aokiji

Trước đây là một trong bộ ba sát thủ của Hải quân, Aokiji được biết đến như là người nhân từ nhất trong số ba Đô đốc. Sau trận đấu đối đầu với Luffy tại Long Ring Long Land và giành chiến thắng thuyết phục, ông tha cho cậu với điều kiện Luffy đã từng đánh bại Crocodile. Tuy nhiên, Luffy lúc đó chưa thạo về Haki nên các đòn tấn công của cậu với người ăn trái hệ Logia đều không hiệu quả.
Nhờ trận đấu với Aokiji mà Luffy nhận ra giới hạn của mình và trở nên chín chắn hơn.
3. Magellan

Magellan là quản ngục của nhà tù Impel Down nổi tiếng. Sở hữu trái Doku Doku no Mi, hắn có khả năng biến cơ thể thành chất độc. Hydra - chiêu thức nổi tiếng của hắn, gây chết người và tê liệt thần kinh. Trong trận đấu với Luffy, Magellan đã đánh bại cậu và ném vào tầng 5 vì cho rằng Luffy không thể sống quá 24 giờ. Nếu không có Bon Clay cứu giúp, Luffy sẽ không thể sống sót.
Dưới sức mạnh đáng sợ của Magellan, Luffy bị đánh bại hoàn toàn và bị nhốt vào tầng 5 của nhà ngục Impel Down. Chỉ nhờ sự hy sinh của Bon Clay và sự chữa trị kịp thời từ Ivankov, Luffy mới có thể sống sót.
4. Kaido

Trong chương 923 của One Piece, Luffy đã sử dụng Gear 4 Boundman và tấn công Kaido liên tục. Tuy nhiên, sau khi mệt mỏi vì đòn tấn công, Kaido tỉnh rượu và đánh Luffy chỉ một lần làm cậu ngất xỉu.
Luffy đã luyện Haki vũ trang cấp cao và muốn tái đấu với Kaido trong arc Wano.