[Tâm Lý] Ý Thức Về Serotonin Và Trục Ruột-Não

Giả thuyết về serotonin dường như quá đơn giản, nhưng vẫn có hiệu quả với nhiều người khi sử dụng các loại thuốc khác nhau.

NHỮNG Ý CHÍNH

• Giả thuyết về serotonin trong bệnh trầm cảm đang gặp phản đối vì tính đơn giản của nó.
• Mặc dù vậy, các loại thuốc serotonin vẫn có hiệu quả đối với nhiều người.
• Thuốc chống trầm cảm ảnh hưởng đến Trục Ruột-Não làm cho vấn đề trở nên phức tạp hơn.

Một bản tóm tắt gần đây đã khiến nhiều người bất ngờ khi chỉ ra rằng 'giả thuyết serotonin' về bệnh trầm cảm có thể không chính xác. Các nhà nghiên cứu kết luận rằng không có mối liên hệ đáng kể nào giữa mức độ serotonin và chứng trầm cảm. Điều này liệu có ảnh hưởng đến hiệu quả của các loại thuốc chống trầm cảm SSRI và kết thúc con đường điều trị trầm cảm bằng hóa chất hay không?

Không thể phủ nhận rằng các loại thuốc chống trầm cảm SSRI đã giúp một số người vượt qua khó khăn trong rối loạn trầm cảm, mặc dù các chuyên gia tâm thần vẫn chưa thể giải thích cách thức hoạt động chính xác của chúng. Giả thuyết về serotonin cho rằng việc tăng cường serotonin có thể cải thiện trạng thái trầm cảm, nhưng thực tế thì phức tạp hơn nhiều.

Cách đây không lâu, phương pháp điều trị rối loạn trầm cảm bằng trừ tà và trừ ma quỷ đã được sử dụng. Ngày nay, giả thuyết về serotonin có vẻ khoa học nhưng cơ chế hoạt động của nó tương tự như sự chiếm hữu của ma quỷ. Điều này đúng với nhiều loại thuốc, và ví dụ là aspirin đã được sử dụng hơn một thế kỷ nhưng chỉ gần đây chúng ta mới hiểu cách hoạt động của nó.

Sinh học là một lĩnh vực rất phức tạp

Đầu tiên, bộ não của chúng ta rất phức tạp với hàng chục chất dẫn truyền thần kinh khác nhau tại hàng chục vùng khác nhau. Phức tạp hơn nữa là các chất này hoạt động khác nhau tùy thuộc vào khu vực. Ý tưởng bổ sung chất dẫn truyền thần kinh cho bộ não là quá ngây thơ vì không thể đo được lượng chất lỏng trong bộ não. Thêm vào đó, ý tưởng này được tạo ra bởi quảng cáo không phải là khoa học. Không có ai thực sự hiểu tại sao SSRI hoạt động với một số người mắc rối loạn trầm cảm.

Ruột có một hệ thống dây thần kinh đặc biệt và serotonin giúp kiểm soát chuyển động ruột. Vì SSRIs ảnh hưởng đến lượng serotonin nên chúng cũng ảnh hưởng trực tiếp đến dây thần kinh ruột.

Thêm vào sự phức tạp này là sự hiện diện của vi khuẩn ruột. Điều làm ngạc nhiên là thuốc chống trầm cảm đầu tiên thực ra là một loại kháng sinh. Dưới đây là một đoạn trích từ cuốn sách 'Cuộc Cách Mạng Về Tâm Thần Dược' mô tả câu chuyện thú vị trong một khu bệnh lao:

'Thuốc chống trầm cảm đầu tiên được phát hiện ngẫu nhiên vào năm 1951 khi một loại kháng sinh mới - iproniazid được thử nghiệm để điều trị bệnh lao. Iproniazid giúp bệnh nhân lao và một số người trở nên vui vẻ, thậm chí là cuồng nhiệt. Thay vì trạng thái buồn bã, họ bắt đầu cười và nhảy múa. Đó là một sự thay đổi đáng chú ý.'

Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các loại thuốc như iproniazid có thể tăng hàm lượng chất dẫn truyền thần kinh serotonin trong não. Nhờ vào thành công bất ngờ này, các nhà khoa học đã bắt đầu tìm kiếm nhiều loại thuốc khác có thể tăng cường mức độ serotonin trong não. Kết quả là, loạt thuốc chống trầm cảm như Prozac, Paxil và Zoloft đã được ra mắt. Các loại thuốc chống trầm cảm khác bao gồm cả chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) và thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), cũng tác động đến mức độ serotonin và một chất dẫn truyền thần kinh khác được gọi là norepinephrine.

Hầu hết các chất dẫn truyền thần kinh không thể vượt qua được hàng rào máu não nên khi dùng chúng sẽ không có hiệu quả. Cần tìm ra giải pháp giúp các hợp chất có thể đi qua hàng rào máu não để tăng sản xuất hoặc giảm tái hấp thụ các chất dẫn truyền thần kinh cụ thể.

Đó là cách hoạt động của SSRI. Những loại thuốc này không phải là serotonin mà là các hợp chất hóa học giúp ngăn chặn sự tái hấp thụ serotonin, từ đó tăng lượng serotonin trong khe Synap. Bước tiến này đã tạo ra một cuộc cách mạng trong tâm thần học, chứng minh rằng trầm cảm có liên quan đến thay đổi hóa học trong não chứ không phải do ma quỷ. Một điều kỳ lạ là iproniazid ban đầu được phát minh để chống vi khuẩn chứ không phải để cải thiện tâm trạng. Vậy làm thế nào vi khuẩn liên quan chặt chẽ đến thuốc chống trầm cảm?

Bằng chứng từ thí nghiệm

Một thí nghiệm đơn giản nhưng kỳ diệu là thêm thuốc kích thích thần kinh vào đĩa petri chứa vi khuẩn và quan sát kết quả. Một loại thuốc chống trầm cảm đặc biệt như desipramine, hoạt động bằng cách kích thích norepinephrine trong não, nó có tác dụng như một loại kháng sinh mạnh tiêu diệt hoặc ức chế hai loại vi khuẩn có lợi quan trọng là Bifidobacteria và Akkermansia.

Ở chuột, các loại thuốc chống trầm cảm, bao gồm cả SSRI, đã được phát hiện làm giảm sự đa dạng của vi khuẩn ruột. Đặc biệt, một chi vi khuẩn Ruminococcus đã bị giảm khi sử dụng thuốc chống trầm cảm. Thú vị là khi thêm vi khuẩn có lợi Ruminococcus vào đường ruột cùng với duloxetine (Cymbalta), điều này đã làm giảm hiệu quả chống trầm cảm của nó. Theo cách này, một phần tác dụng của duloxetine có thể liên quan đến tác dụng kháng sinh với Ruminococcus.

Một số loại thuốc chống trầm cảm không mang lại hiệu quả như mong đợi đối với một số người bệnh, có thể là do sự khác biệt về vi khuẩn ruột. Ngoài ra, tác dụng phụ của thuốc cũng có thể do vi khuẩn ruột gây ra. Vi sinh vật ruột đóng vai trò quan trọng trong vấn đề này, vì vậy một số nhà nghiên cứu xem chúng như một phương tiện để bảo vệ chống lại các rối loạn sinh học do thuốc chống trầm cảm gây ra. Các nhà nghiên cứu tại Đại học Monash đã báo cáo rằng 'Probiotics, prebiotics và cấy ghép hệ vi sinh vật trong phân (fecal microbiota transplantation) là các chiến lược đầy hứa hẹn để cải thiện các rối loạn sinh học liên quan đến thuốc chống trầm cảm.'

Vi sinh vật đóng một vai trò quan trọng.

Tác dụng kháng sinh của các loại thuốc chống trầm cảm có thể ảnh hưởng đến tâm trạng thông qua trục ruột-não. Một trong những khám phá gần đây của nghiên cứu vi sinh vật là chúng có thể tự tiết ra các chất dẫn truyền thần kinh như dopamine, GABA, và đặc biệt là serotonin.

Một số tác động của thuốc chống trầm cảm bao gồm cả việc tiêu diệt các vi khuẩn cụ thể cùng với việc loại bỏ chất dẫn truyền thần kinh mà chúng tạo ra. Hiệu ứng lan truyền này rất phức tạp và có thể biến đổi theo từng người.

Các vi khuẩn sản xuất các chất dẫn truyền thần kinh và các chất như butyrate có thể cải thiện tâm trạng, được biết đến là vi sinh vật thần kinh, và chúng có thể làm thay đổi tác dụng của các loại thuốc trị liệu thần kinh khác. Khi hiểu rõ hơn về cơ chế hoạt động của chúng, có thể chúng ta sẽ thấy những vi khuẩn này có thể được sử dụng như một phương tiện bổ sung hoặc thậm chí thay thế cho các loại thuốc trị liệu thần kinh hiện nay.

Tóm lại, góc nhìn tương đối là sự liên kết giữa trầm cảm và serotonin không thể giải thích hết các tác động của thuốc chống trầm cảm lên cơ thể. Câu trả lời thực sự phức tạp và đa chiều hơn nhiều.

Người viết: Scott C. Anderson