Thuốc gây ngủ

Thuốc gây ngủ là loại thuốc thần kinh với chức năng chính là tạo giấc ngủ và thường được sử dụng trong điều trị chứng mất ngủ hoặc để gây mê phẫu thuật.

Nhóm thuốc này có liên quan đến thuốc an thần. Trong khi thuốc an thần thường được dùng để làm dịu hoặc giảm lo âu, thì thuốc gây ngủ chủ yếu nhằm mục đích bắt đầu, duy trì hoặc kéo dài giấc ngủ. Do sự chồng chéo về chức năng và khả năng tạo ra các tác dụng phụ từ giải phẫu đến mất ý thức, chúng thường được gọi chung là thuốc an thần - thuốc gây ngủ.

Thuốc gây ngủ thường được chỉ định cho chứng mất ngủ và các vấn đề giấc ngủ khác, với hơn 95% bệnh nhân mất ngủ được kê đơn thuốc ở một số quốc gia. Nhiều loại thuốc gây ngủ có thể gây nghiện, vì vậy bác sĩ có thể khuyến nghị thay đổi môi trường ngủ, cải thiện vệ sinh giấc ngủ, tránh caffeine và các chất kích thích khác, hoặc áp dụng liệu pháp hành vi nhận thức (CBT-I) trước khi kê đơn thuốc. Khi cần thiết, thuốc ngủ nên được sử dụng trong thời gian ngắn nhất có thể.

Trong số những người gặp rối loạn giấc ngủ, 13,7% đang dùng hoặc được kê đơn các loại thuốc không phải là thuốc gây dị ứng, trong khi 10,8% sử dụng thuốc benzodiazepin tính đến năm 2010. Các thuốc cũ như barbiturat đã ít được sử dụng hơn nhưng vẫn còn kê đơn cho một số bệnh nhân. Ở trẻ em, việc kê đơn thuốc ngủ chỉ được chấp nhận khi điều trị chứng sợ hãi ban đêm hoặc mộng du. Người cao tuổi thường nhạy cảm hơn với tác dụng phụ như mệt mỏi ban ngày và suy giảm nhận thức, và nghiên cứu cho thấy rủi ro tổng thể lớn hơn lợi ích cận biên của thuốc ngủ. Các tài liệu liên quan đến thuốc ngủ và thuốc benzodiazepin cho thấy chúng có thể gây phụ thuộc và tai nạn, và điều trị tối ưu nên sử dụng liều thấp nhất trong thời gian ngắn nhất, với việc ngừng dần để cải thiện sức khỏe mà không làm xấu đi giấc ngủ.

Ngoài các loại thuốc đã đề cập, hormone melatonin cũng có chức năng gây ngủ.

Lịch sử

Hypnotica là một nhóm các thuốc gây buồn ngủ và chất thử nghiệm y học từ những năm 1890 và về sau, bao gồm: Urethan, Acetal, Methylal, Sulfonal, Paraldehyde, Amylenhydrate, Hypnon, Chloralurethan và Ohloralamid hoặc Chloralimid.

Nghiên cứu về việc sử dụng thuốc điều trị chứng mất ngủ phát triển mạnh mẽ trong nửa cuối thế kỷ 20. Việc điều trị chứng mất ngủ trong tâm thần học bắt đầu từ năm 1869 với sự xuất hiện của chloral hydrate như một phương pháp điều trị. Barbiturat trở thành nhóm thuốc đầu tiên xuất hiện vào đầu những năm 1900, sau đó thay thế bằng các hợp chất dẫn xuất. Mặc dù barbiturat là lựa chọn tốt nhất vào thời điểm đó với ít độc tính và tác dụng phụ hơn, nhưng chúng lại nguy hiểm khi dùng quá liều và có xu hướng gây lệ thuộc cả về thể chất lẫn tâm lý.

Vào những năm 1970, quinazolinones và các loại thuốc benzodiazepin được giới thiệu như là các lựa chọn an toàn hơn thay thế cho barbiturat; đến cuối thập niên 1970, benzodiazepin đã trở thành lựa chọn an toàn hơn.

Benzodiazepin không thiếu nhược điểm; có thể gây phụ thuộc và đôi khi dẫn đến tử vong do quá liều, đặc biệt khi kết hợp với rượu hoặc các thuốc chống trầm cảm khác. Đã có câu hỏi về việc liệu chúng có ảnh hưởng đến cấu trúc giấc ngủ hay không.

Nonbenzodiazepines là các thuốc phát triển gần đây nhất (từ thập niên 1990). Mặc dù chúng rõ ràng ít độc hơn so với các thuốc tiền nhiệm như barbiturat, hiệu quả so sánh với benzodiazepin vẫn chưa được xác định rõ ràng. Thiếu nghiên cứu dài hạn khiến việc xác định trở nên khó khăn; tuy nhiên, một số bác sĩ tâm thần khuyên dùng loại thuốc này, trích dẫn nghiên cứu cho thấy chúng có hiệu quả tương đương với ít khả năng gây lạm dụng.

Các phương pháp cải thiện giấc ngủ khác có thể được coi là 'thuốc ngủ an thần' cũng tồn tại; bác sĩ tâm thần đôi khi sẽ kê đơn các thuốc ngoài nhãn nếu chúng có tác dụng an thần. Ví dụ bao gồm mirtazapine (thuốc chống trầm cảm), clonidine (thường dùng để điều chỉnh huyết áp), quetiapine (thuốc chống loạn thần), và diphenhydramine (Benadryl - một loại thuốc kháng histamine) có thể mua không cần đơn. Các biện pháp khắc phục giấc ngủ ngoài nhãn đặc biệt có ích khi các phương pháp điều trị đầu tay không hiệu quả hoặc không an toàn (như ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng chất).

Phân loại

Barbiturat

Barbiturat là loại thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương, mang lại phổ tác dụng rộng, từ an thần nhẹ đến gây mê toàn thân. Chúng cũng có hiệu quả trong việc giảm lo âu, gây ngủ và chống co giật; tuy nhiên, tác dụng này tương đối yếu, nên barbiturat không được sử dụng trong phẫu thuật nếu không có thuốc giảm đau khác. Chúng có khả năng gây phụ thuộc cả về thể chất lẫn tâm lý. Hiện nay, barbiturat phần lớn đã được thay thế bởi các thuốc benzodiazepin trong thực hành y tế thông thường - ví dụ, trong điều trị lo âu và mất ngủ - chủ yếu vì benzodiazepin ít nguy hiểm hơn nhiều khi dùng quá liều. Tuy nhiên, barbiturat vẫn được sử dụng trong gây mê toàn thân, điều trị động kinh và hỗ trợ tự tử. Barbiturat là dẫn xuất của axit barbituric.

Cơ chế chính của barbiturat được cho là điều chỉnh allosteric tích cực đối với thụ thể GABA _A.

Các ví dụ bao gồm amobarbital, pentobarbital, phenobarbital, secobarbital và natri thiopental.

Quinazolinone

Quinazolinone là một nhóm thuốc với chức năng gây ngủ và an thần, chứa lõi 4-quinazolinone. Chúng cũng đã được đề xuất để điều trị ung thư.

Các ví dụ về quinazolinone bao gồm cloroqualone, diproqueller, etaqueller (Aolan, Athinazone, Ethinazone), mebroqueller, mecloqueller (Nubarene, Casfen) và methaqueller (Quaalude).

Benzodiazepines

Benzodiazepine có thể là sự lựa chọn hữu ích cho điều trị mất ngủ ngắn hạn. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng quá 2 đến 4 tuần có thể gây nguy cơ phụ thuộc. Nên sử dụng chúng với liều thấp nhất có hiệu quả và xen kẽ giữa các loại thuốc. Benzodiazepine giúp cải thiện giấc ngủ bằng cách giảm thời gian chờ đợi trước khi ngủ, kéo dài thời gian ngủ và giảm sự tỉnh táo. Tương tự như rượu, benzodiazepine thường được dùng để điều trị mất ngủ tạm thời nhưng có thể làm giấc ngủ tồi tệ hơn nếu dùng lâu dài. Chúng có thể gây ngủ nhưng làm gián đoạn cấu trúc giấc ngủ, giảm thời gian ngủ, trì hoãn REM và làm giảm giấc ngủ sóng chậm, phần giấc ngủ phục hồi nhất.

Các nhược điểm khác của thuốc ngủ, bao gồm cả benzodiazepine, là có thể gây ra tác dụng phụ như mất ngủ hồi phục, giảm giấc ngủ sóng chậm, và thời gian cai nghiện thường kéo dài với chứng mất ngủ hồi phục và lo âu. Danh sách thuốc benzodiazepine được chấp thuận cho điều trị mất ngủ tương đối giống nhau ở các quốc gia, nhưng thuốc benzodiazepine được chỉ định chính thức có thể khác nhau tùy vào từng quốc gia. Các thuốc benzodiazepine tác dụng dài như nitrazepam và diazepam có tác dụng kéo dài có thể tồn tại vào ngày hôm sau và thường không được khuyến khích sử dụng.

Hiện vẫn chưa rõ liệu thuốc thôi miên nonbenzodiazepine (thuốc Z) có vượt trội hơn so với benzodiazepine tác dụng ngắn không. Hiệu quả của hai nhóm thuốc này khá tương đồng. Theo Cơ quan Nghiên cứu Y tế và Chất lượng Hoa Kỳ, các tác dụng phụ của benzodiazepine có thể xảy ra gấp đôi so với các thuốc không chứa cycododepepin. Một số chuyên gia khuyên nên sử dụng nonbenzodiazepin như là lựa chọn đầu tiên cho điều trị lâu dài chứng mất ngủ. Tuy nhiên, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia Anh (NICE) không tìm thấy bằng chứng rõ ràng ủng hộ thuốc Z. Một đánh giá của NICE cho thấy thuốc Z tác dụng ngắn không có sự so sánh phù hợp với benzodiazepine tác dụng dài trong các thử nghiệm lâm sàng. Chưa có nghiên cứu so sánh thuốc Z tác dụng ngắn với benzodiazepine tác dụng ngắn. Do đó, NICE khuyến cáo nên lựa chọn thuốc thôi miên dựa trên chi phí và sự ưu tiên của bệnh nhân.

Người cao tuổi không nên sử dụng benzodiazepine để điều trị mất ngủ trừ khi các phương pháp điều trị khác không hiệu quả. Khi sử dụng thuốc benzodiazepine, bệnh nhân, người chăm sóc và bác sĩ nên thảo luận về nguy cơ, bao gồm việc tỷ lệ va chạm giao thông cao gấp đôi ở bệnh nhân lái xe và nguy cơ ngã cũng như gãy xương hông ở người cao tuổi.

Cơ chế chính của các thuốc này là tác động lên các thụ thể GABA _A.

Nonbenzodiazepine

Nonbenzodiazepin là một nhóm thuốc thần kinh tương tự như benzodiazepine về cơ bản. Dược động học của nonbenzodiazepin gần như đồng nhất với benzodiazepine, dẫn đến các lợi ích, tác dụng phụ và nguy cơ tương tự. Tuy nhiên, các thuốc nonbenzodiazepin có cấu trúc hóa học khác biệt, không liên quan đến benzodiazepine ở cấp độ phân tử.

Các ví dụ về nonbenzodiazepin bao gồm zopiclone (Imovane, Zimovane), eszopiclone (Lunesta), zaleplon (Sonata) và zolpidem (Ambien, Stilnox, Stilnoct).

Nghiên cứu về nonbenzodiazepine còn khá mới và chưa thống nhất. Một đánh giá cho thấy các thuốc này có thể hữu ích cho những người gặp khó khăn trong giấc ngủ mà không gây suy giảm vào ngày hôm sau. Mặc dù sự an toàn của chúng đã được khẳng định, vẫn cần thêm nghiên cứu về hiệu quả lâu dài của chúng trong điều trị mất ngủ. Các nghiên cứu khác cho thấy nonbenzodiazepin có thể phát triển dung nạp chậm hơn so với benzodiazepine, nhưng một số nghiên cứu khác lại cho thấy ít lợi ích hơn so với các thuốc benzodiazepine.

Khác

Melatonin là một hormone do tuyến tùng trong não tiết ra, đặc biệt trong điều kiện ánh sáng mờ hoặc tối. Nó không chỉ giúp điều chỉnh chu kỳ giấc ngủ của động vật có vú mà còn có nhiều chức năng khác.

Khi nói đến thuốc kháng histamine, chúng ta thường ám chỉ những hợp chất ức chế thụ thể H ₁, không phải H ₂ hay các thụ thể khác.

Trong điều trị lâm sàng, thuốc kháng histamine H ₁ thường được dùng để điều trị các phản ứng dị ứng. Tác dụng phụ an thần của chúng là lý do mà một số loại thuốc kháng histamine H ₁, như diphenhydramine (Benadryl) và doxylamine, cũng được dùng để điều trị mất ngủ.

Thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai chỉ vượt qua hàng rào máu não ở mức thấp hơn nhiều so với thế hệ thứ nhất. Kết quả là, chúng chủ yếu tác động lên các thụ thể histamine ngoại biên, dẫn đến tác dụng an thần ít hơn nhiều. Tuy nhiên, liều cao vẫn có thể gây buồn ngủ do ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh trung ương.

Một số loại thuốc chống trầm cảm có khả năng gây an thần.

Rủi ro

Cần tránh sử dụng thuốc an thần cho người cao tuổi vì chúng có thể dẫn đến kết quả sức khỏe không tốt, bao gồm suy giảm nhận thức.

Vì vậy, theo các hướng dẫn lâm sàng như Công cụ Phù hợp với Thuốc trong Điều kiện Sức khỏe Comorbid ở bệnh nhân mất trí nhớ (MATCH-D), nên tránh sử dụng thuốc an thần và thuốc ngủ cho những người mắc chứng mất trí. Các loại thuốc này có thể làm giảm khả năng nhận thức của những bệnh nhân này và làm tăng nguy cơ gặp phải tác dụng phụ.

Ghi chú

1. ^ Do các thuốc này có thời gian bán hủy ngắn hơn nên chúng được chuyển hóa nhanh hơn: nonbenzodiazepines zaleplon và zolpidem có thời gian bán hủy lần lượt là 1 và 2 giờ; trong khi đó, benzodiazepine clonazepam có thời gian bán hủy khoảng 30 giờ. Điều này làm cho thuốc phù hợp với những khó khăn trong việc bắt đầu giấc ngủ, nhưng hiệu quả duy trì giấc ngủ vẫn chưa rõ ràng.