Senju Tobirama và Uchiha Sasuke gần như đã có cuộc đụng độ trong Naruto.
Trong cuộc Chiến thế giới Thứ Tư của Naruto Shippuden khi các Hokage được tái sinh, Uchiha Sasuke đã thách thức họ về các quyết định trong quá khứ, đặc biệt là liên quan đến cách họ đối xử với gia tộc Uchiha.
Tobirama, luôn thực dụng, bảo vệ hành động của mình và sử dụng Lời nguyền Hận thù của tộc Uchiha để biện minh cho các biện pháp đã thực hiện. Ông cũng giải thích rằng ông đã tạo ra đội cảnh vệ làng Lá để tận dụng khả năng của tộc Uchiha.
Sasuke vẫn nghi ngờ vai trò của tộc Uchiha và những gì ngôi làng đã làm với họ, điều này khiến cậu cân nhắc tiêu diệt làng Lá để trả thù cho gia tộc của mình. Tuy nhiên, Tobirama trở nên tức giận và gần như tấn công Sasuke, nhưng bị Hashirama ngăn lại. Điều này khiến người hâm mộ tự hỏi Hokage đệ nhị sẽ sử dụng kỹ thuật nào vào thời điểm đó.
Khi phát hiện Sasuke có ý định tấn công làng Lá, Tobirama đã phóng toàn bộ năng lượng của mình, hay nói cách khác là ý định sát hại. Đây là một kỹ thuật gọi là chakra dày đặc, giải phóng ý định giết người và tạo ra sự loạn động cho người khác, đặc biệt phổ biến trong tộc Senju, được biết đến với khả năng đảo ngược chakra. Hashirama cũng thực hiện điều tương tự để ngăn chặn Tobirama.
Bên cạnh kỹ thuật này, có thể dự đoán rằng đòn tấn công tiếp theo sẽ là một thủy thuật được gọi là Tenkyu. Đây là một chiêu Thủy Độn có tác dụng tấn công bất ngờ khi đối thủ lơ hết, hoặc nhằm vào những điểm yếu khiến kẻ địch không kịp phản ứng.
Cuộc gặp gỡ này giúp người hâm mộ hiểu rõ hơn về sức nặng của những quyết định lịch sử liên quan đến gia tộc Uchiha, dẫn đến sự oán giận và xung đột qua nhiều thế hệ.
Sasuke, bị Lời nguyền Hận thù làm mù quáng, sẽ phải đối đầu với Hokage đệ nhị, nhưng may mắn thay Hashirama đã xuất hiện để cứu những gì còn sót lại của tộc Uchiha.